Sex chromosome aberration syndrome& Autosomal aberration syndrome♠ 성염색체 이상 증후군(sex chromosome aberration syndrome) ♠사춘기 이후에 제 2차 성징의 결여로 그 증상이 뚜렷해지며, 지능 저하는 다양하나 상염색체 이상 증후군 보다 가볍다.1. 클라인펠터 증후군(Klinefelter syndrome)세포유전학 검사를 하게 되면 정상적인 남자의 경우, XY 핵형을 가지나 질환을 가진 경우엔 대부분이 47, XXY로 X 염색체가 하나 더 많은 성염색체 이상으로 표현형은 남자이다. 변형으로는 48, XXXY 또는 모자이크로 46, XY/47, XXY 등도 있다. X 염색체가 많을수록 지능박약의 정도가 심하다. 남성 성선기능 저하증(hypogonadism)의 가장 흔한 원인의 하나이다. 출생 남아 약 1,000명에 1명으로 비교적 흔하고, 지능 박약아 중 1%에서 볼 수 있으며, 고령 산모와 관계가 있다.그림1. 클라인펠터 증후군의 핵형임상증상은 사춘기가 지나서 제 2차 성징이 결여되며, 일반적으로 키가 크고 여성형 유방을 가지며, 2차 성징의 발현이 없고, 고환이 작으며, 무정자증으로 불임이다. 피문 소견은 적은 융선수가 특징이다.2. 47, XYY 증후군빈도는 생존아 1,000명당 1명이라고 하나, XYY 남성이 뚜렷한 표현형의 이상이 없기 때문에, 이 빈도는 신생아 검진을 통해 추정된 것이다. XYY 남성은 비교적 키가 크고, 과격한 성격과 반사회적인 행동상의 문제를 가질 수 있다. 그 밖에 XXXY 증후군 등이 있다.3. 터너증후군(Turner's syndrome; Gonadal dysgenesis)그림2. 터너증후군의 핵형인간에게 가장 흔한 단체성 중의 하나이며, 표현형은 여성으로 발생빈도는 생존 여아 4,000명당 1명이다. 이 증후군의 태아는 95%가 자연 유산되며, 또한 모든 자연 유산의 5-10%를 차지하고, 산모의 고령 연령과는 관계가 없다.터너증후군의 염색체 소견은 부친으로부터 유전될 때 발생한다. 이런 대립 유전자 증가와 관련된 질환의 종류는 fragile X 증후군, 근긴장성 근이양증, 헌팅턴병 등이 있다.현재 fragile X의 진단은 Xq 27.3부위 DNA의 삼핵산 반복서열(trinucleotide repeat expansion)이 증가되어 있는 분절을 증명하는 DNA 검사로 하고 있다. 삼핵산 반복서열이란 염색체에 존재하는 염기배열이 삼핵산 단위로 반복되어 있는 경우로, 정상 상태에서는 분절이 삼핵산의 반복서열이 약 2,800 정도의 염기쌍으로 구성되어 있으나, 선변이의 보인자란 표현형의 이상이 없이 삼핵산 반복서열이 약간 증가한 경우 즉 대개 50-600 정도로 염기쌍이 증가된 경우이다. 유전이 될 때 이런 선변이 상태는 불안정해서 몇 세대에 걸쳐 증가되며, 여성으로부터 전달될 때는 크기가 점차로 커지나, 남성으로부터 전달될 때는 그대로 남게 된다. 이렇게 변이가 여성에 의해 전달되고, 일반적으로 600- 3,000 염기쌍이 추가되면서 크기가 증가되면 임상적으로 지능 저하를 동반하는 전형적인 fragile X 증후군이 초래된다.주된 임상 증상으로 남아에서 지능 저하, 큰 고환, 긴 얼굴, 튀어나온 턱, 크고 뚜렷한 귀 등의 특징적인 얼굴을 보이며, fragile X를 갖고 있는 여성은 대개 다양한 정도의 지능저하만을 보인다.♠ 상염색체 이상 증후군(autosomal aberration syndrome) ♠1. 염색체 수의 이상대부분의 경우 상동염색체중 하나가 없거나 하나가 더 있는 것을 말한다. 다운증후군의 경우 21번 염색체가 하나더 있어서 신체적 장애와 정신적 장애가 나타난다. 그러나 터너증후군은 염색체가 하나더 부족한 경우에 나타난다. 이러한 염색체의 이상으로 발생하는 유전병은 유전자와 유전병에서 잘 나타나 있다. 염색체 수의 이상에서 가장 흔한 것은 삼체성(trisomy) 증후군이다.Table1. 임상증후군에 따른 신생아에서의 염색체 이상의 빈도염색체 이상 증후군발생 빈도Down 증후군(21번 삼체성자고 폭이 넓으며, 손가락이 짧다. 손바갇에 원선이 있고, 새끼손가락의 가운데 마디가 없거나 짧고, 안쪽으로 굽어 있다. 다운증후군에서는 T 림프구의 기능이상에 의한 호흡기 감염이 빈번히 일어난다. 위식도 역류, 원발성 폐고혈압, 폐쇄성 수면중 무호흡 같은 호흡기계의 해부학적 이상들이 잘 생기며, 이것이 감염을 초래하는 원인이 되기도 한다. 또 백혈병의 발병률이 높아 급성 림프구성백혈병이 정상인에 비하여 15배, 급성 골수성백혈병의 발생은 12배가 높으며, 신생아기가 지나면 주로 급성 림프구성백혈병이 많다. 고령의 다운증후군 환자에서는 백내장, 당뇨병, 후천성 갑상선 질환, 백혈병, 간질, 알츠하이머(Alzheimer)병 등의 이환율이 높다.2) Edwards 증후군(Edwards syndrome, trisomy-18 syndrome)두 번째로 흔한 상염색체 삼체성 증후군으로 출생아 약 8,000명에 1명의 비율로 발생되며, 남녀의 비는 1;4로 여아에 더 많다. 거의 모두가 심장 기형을 가지고 있어, 95%가 1세 이내에 사망하고, 약 10%만이 1년을 산다. 그러나 모자이크인 경우에는 오래 살수도 있다. 어머니의 연령이 높을수록 발생빈도가 높으나 재발률은 낮다. 핵형은 47, XX(또는 XY), +18이며, 전위 및 모자이크형이 있다.임상증상은 지능 저하, 특이한 안모와 손발의 특징적인 모양(집게손가락이 가운데 손가락위에, 새끼손가락이 넷째 손가락 위에 덮인 손 모양과, 짧고 뒤로 굴곡된 큰 발가락, 발바닥이 배 밑같이 생긴 rockerbottom feet 또는 첨족 등)이며, 심장기형, 신장 기형, 피문 이상이 있다. 대부분의 경우 심장기형을 가지고 있어 대부분이 3개월 이내에 사망하고, 약 10%만이 1년을 산다. 그러나 모자이크(mosaic)인 경우는 오래 살수도 있다. 어머니의 연령이 높을수록 발생빈도가 높으나 재발률은 낮다.그림4. 에드워드 증후군3) Patau 증후군(trisomy-13 syndrome)13번 염색체가 삼체성인 경우가 대부분을 차상이나 전위 핵형을 가진 부모로부터 유전된다.증상은 출생시 저체중, 둥근 얼굴, 양눈이 격리되어 있고, 소두증, 소악증 등의 특이한 얼굴모양을 가지고 있으며, 심한 지능저하, 발육부진 등을 보인다. 특징적인 얼굴 생김새외에 고양이 울음소리가 특징이나 이 울음소리는 대개 영아기 후반에 서서히 없어진다.(2) Wolf-Hirschhorn syndrome(4p- 증후군)출생빈도는 불명이나 남녀의 비는 1 : 2이다. 4번 염색체의 단완 결실에 의해 생긴다. 염색체의 특수 염색법으로 5p-와 감별이 가능하며, 임상 증상도 5p-와 비슷하나 고양이 울음소리는 없다.(3) De Grouchy syndrome(18q- 증후군)18번 염색체의 장완 결실로 생기며, 임상 증상은 소두증, 근력 저하, 양안 격리증 및 눈의 함몰, 결손증 등이 나타난다. 피문 이상으로는 터너증후군과 비슷한 높은 융선수를 보인다. 대부분의 경우 돌연변이로 생기며, 어머니의 나이와 관계가 없다.그 밖에 우리 나라에서도 2q-, 9p-, 11p-, 13q-, 14q-, 18p-, 21q-, 22q- 등의 보고가 있다.6) 염색체 파손 증후군(chromosomal breakage syndrome)염색체가 파손되었다가 재배열되는 경향은 Bloom 증후군, Fanconi 빈혈, 색소실조증, Werner 증후군 등에서 볼 수 있다. 혈관 확장성 실조증(ataxia-telangiectasis)에서는 염색체 7번과 14번의 파손과 비임의적인 재배열이 보고되고 있다. 이 질환들은 모두 상염색체 열성유전을 하고, 악성 종양을 유발하는 경향이 많다.세포 유전학적 검사는 5-bromodeoxy-uridine(BrdU)으로 처리한 특수 염색 방법으로 자매 염색분체 교환(sister chromatid exchange, SCE)을 봄으로써 진단이 가능하며, 이 특수 세포 유전학 검사로 일부 질환에서의 보인자 발견과 산전 진단을 하고 있다. 이런 질환들은 특별한 표현형을 가지나 성장 장애, 기형, 다른 이형적 생김새는 염색체 환으로 두개골의 결합이 너무 조기에 일어남으로써 생겨나는 두개골의 기형이다. 유사한 질환군으로 Pfeiffer, Jackson-Weiss 증후군 등이 있다.12) 골형성 부전증(Osteogenesis impertecta)4가지형이 있으며, 상염색체 우성 또는 열성유전을 한다. 콜라겐(collagen)의 선천성 형성장애로 인해 생긴다.13) 연골 무형성증(Achondroplasia)상염색체 우성유전을 하며, 1/25,000의 빈도로 나타나는데, 약 50%에서 새로운 돌연변이가 관찰된다. 작은 신장, 짧은 사지, 큰 머리가 특징이며, 걸음걸이가 어기적거린다14) Ehlers-Danlos 증후군10가지 이상형이 있으며, 유전양식은 상염색체 우성.열성, 성염색체 열성유전 등 다양하다. 피부, 근육, 눈, 혈관에 이상을 나타내며, 피부의 과도한 탄력성과 관절의 과도한 운동성이 특징적 증상이다 피부는 매우 약해서 사소한 외상에도 심한 출혈과 상처를 낸다.15) 다지증(Polydactylism)손가락이나 발가락이 정상 수보다 많은 경우로, 산발적으로 혹은 우성유전으로 나타난다.16) 합지증(Syndactylism)손가락이나 발가락이 붙어 있는 경우로, 뼈에서 붙어 있거나 피부만 붙어 있을 수도 있다. 독립적으로 나타나기도 하지만 다른 선천성 기형과 함께 나타날 수도 있다. 3, 4번째 손가락과 2, 3번째 발가락에 가장 잘 생긴다.17) Apert 증후군(Apert syndrome)머리가 높고, 둥근 형태를 보이며, 합지증이 함께 나타난다. 35% 정도는 정신장애를 보이기도 한다. FGFR2(fibroblast growth factor receptor 2) 유전자의 돌연변이가 원인으로 상염색체 우성유전을 하며, 1/10,000 빈도로 나타난다.18) 신경관 결손(Neural tube defect)발생시에 신경관의 발달에 결함에 의하여 생기는 질환이다. 발생되는 부위(level)에 따라서 무뇌증(anencephaly), 뇌류(encephalocele), 이분척추(spinal
{{우리 몸의 내분비선에서 분비되는 호르몬은, 직접 혈액 속으로 들어가서 신체발육과 생리작용을 조절하는 중요한 기능을 한다. 사춘기 이전에는 남녀의 성호르몬에는 차이가 거의 없으나, 사춘기 이후에 테스토스테론은 주로 남성에게서 분비되고, 에스트로겐과 프로게스테론은 여성에게 특징적으로 분비된다. 따라서 테스토스테론을 남성 호르몬, 에스트로겐과 프로게스테론을 여성 호르몬이라 한다.그러나 아주 적은 양이지만 난소도 테스토스테론을 생산하며, 고환도 소량이나마 에스트로겐과 프로게스테론을 생산한다. 여성은 갱년기에 이르러 여성 호르몬이 현저히 감소한다. 반면에 남성은 노년기에 이르러서도 남성 호르몬의 감소가 뚜렷하지 않다. 부신 피질에서도 소량의 남성호르몬과 여성호르몬이 남녀 모두에게서 분비되고, 상대적으로 더 많은 호르몬에 의해 남성적 또는 여성적 생리 특성이 나타나게 된다.그 외에도 성선이 갑자기 발달하면서 지방의 분비가 증가한다. 이 때 먼지같은 것이 모근을 덮어 지방의 분비를 막으면 지방이 쌓여 염증이 생기는 데 이를 여드름이라 한다. 또한 사춘기가 되면 성기능과 관계가 있는 아포크린선이라고 하는 땀샘의 활동이 시작되어 암내(액취증)을 발생시키기도 한다.▣ 성과 관련되는 주요 내분비선⊙뇌하수체 전엽여기서 분비하는 6종의 호르몬 중 4종은 다른 내분비선의 활동을 지배하는 자극 호르몬이며 2종은 종말 호르몬이다. 그 중에 성과 관련된 호르몬은 성선자극호르몬으로 여포자극호르몬(FSH) 과 황체형성 호르몬(LH)이다. 사춘기가 되면 이는 여성의 난소와 남성의 고환에 각각 작용한다. 고환에서 생산되는 주요 성호르몬은 테스토스테론(testosterone)이고, 난소에서는 주로 에스트로겐과 프로게스테론이 생성된다.간뇌에 붙어있는 시상하부 아래에 있는 gland이며 전엽과 후엽이 있다.뇌하수체 전엽(선하수체) : 모세혈관이 잘 발달되어 있다. 6종의 호르몬이 분비됨.뇌하수체 후엽(신경하수체) : 시상하부의 신경핵에서 나온 신경핵에서 나온 신경 섬유 및 신경종말과 이들을 지지하고 있는 신경교질로 구성되어 있다. 항 이뇨 호르몬(ADH)과 옥시토신을 분비한다. 자극 호르몬: 부신피질 자극호르몬(ACTH), 갑상선 자극호르몬(TSH), 황체형성 호르몬, 여포자극 호르몬. 종말 호르몬: 성장호르몬(GH), 프로락틴여포자극호르몬 (follicle stimulating hormone): 난소여포의 성장과 남성에서 정 형성을 자극황체형성호르몬 lutenizing hormone): 난소여포의 황체화와 배란을 자극하는 호르몬테스토스테론FSH에 의해 자극 받은 고환에서 분비되는 호르몬으로 남성의 2차 성징 발현과 생식기관의 발달을 촉진하여 정자 생성을 촉진한다.에스트로겐FSH에 의해 난소가 자극 받아 난자의 성숙과 유방의 발육을 촉진하며 여성의 2차 성징을 나타나게 한다.프로게스테론배란을 억제하고 임신을 유지시킨다.. 프로락틴(prolactin)유즙의 생성과 분비를 일으키는 호르몬. 임신 약 5주 후부터 분비가 시작되어 임신말에 분비가 최고도에 달한다. 임신 중에 프로락틴의 분비가 현저하게 많은데도 유즙이 분비되지 않는 것은 에스트로겐과 프로게스테 론이 유즙분비를 억제하기 때문이다. 분만 후 에스트로겐과 프로게스테 론의 농도가 현저하게 저하되면 프로락틴이 방해받지 않고 기능을 발휘한다.. 옥시토신(oxytocin)자궁근육은 임신 말기에 가까워질수록 옥시토신에 대한 감수성이 증가하며 출산이 시작되어 자궁 경부가 열리기 시작하면 이것이 자극이 되어 옥시토신의 분비량이 더욱 증가한다..호르몬 분비에 따라 나타나는 난소와 자궁벽의 변화{호르몬의 종류분비되는 곳기 능여포 자극 호르몬(FSH)뇌하수체(전엽)월경 초기에 여포 성숙을 촉진황체 형성 호르몬(LH)뇌하수체(전엽)배란 유도에스트로겐여포자궁벽을 두껍게 함프로게스테론황체두꺼워진 자궁벽을 유지함여포 자극 호르몬 : 난소 내 여포가 성숙된다.에스트로겐 분비 : 난소 내 난자가 성숙하고, 자궁벽이 발달하기 시작한다.황체 형성 호르몬 분비 : 배란이 유도되고, 황체가 생성된다.프로게스테론 분비 : 두꺼워진 자궁벽이 유지된다..뇌하수체에서 분비되는 호르몬여포 자극 호르몬(FSH) : 난소를 자극하여 난소 및 여포를 발달시키는 역할을 한다.황체 형성 호르몬(LH) : 난소에서는 여포 안에 있던 난모 세포가 배란되고, 여포는 황체로 바뀌게 된다.2. 난소에서 분비되는 호르몬에스트로겐 : 여포에서 분비되는 호르몬으로, 여성의 경우 엉덩이와 가슴을 발달시켜 여성의 모습을 갖추게 하는 역할을 하며, 자궁벽을 발달시킨다.프로게스테론 : 황체에서 분비되는 호르몬으로, 배란을 촉진하고 두꺼워진 자궁벽을 유지하며, LH의 분비를 억체시키는 역할을 한다☆여드름주된 원인은 기름샘의 분비 증가와 기름샘이 열려 있는 모낭의 입구가 막히는 것이다. 이렇게 되어 모인 피지에 세균이 작용하여 분해되면 피부에 자극이 심한 물질이 나와 염증이 생긴다. 사춘기에 여드름(심상성 좌창)이 나기 시작하는 것은 이때 남녀 모두에서 남성 호르몬이 분비되고 이 호르몬이 있어야 기름샘의 분비가 시작되고 왕 성해지기 때문이다. 잘 생기는 부위는 이마, 뺨, 코의 둘레, 턱 등이며 가슴과 등에도 생긴다. 모공이 약간 넓어지고 이 속에 검은 점처럼 보이는 것을 면포라 하고 화농하여 고름이 있는 것을 농포, 깊고 넓은 부위에 염증이 생겨 응어리진 것을 결절이라고 한다.치료- 모공을 막는 원인이 되는 지방성분이 많은 화장품의 사용을 금하고 자극성 음식을 피한다. 일단 여드름이 생기면 살균 비누로 아침, 저녁 잘 씻고 테트라싸이클린 계통의 항생제를 의사의 처방에 의해 복용하면 효과가 있다.☆암 내아포크린선으로부터 분비되는 땀이 땀샘 내에 서식하는 세균에 의해 분해되므로 독특한 냄새를 풍긴다. 암내는 유전되는 경향이 있으며 인종간의 발생 빈도가 달라 백인과 흑인에게서는 거의 모든 사람에게서 암내가 난다. 아포크린선은 겨드랑이에 가장 많이 분포되어 있고 이외에 얼굴의 일부, 배꼽 주 위, 항문 생식기 주위에 소수가 분포되어 있다. 암내는 주로 겨드랑이에서 발생되는 데 암내가 나는 사람이 방에 있으면 온 방에 냄새가 감도는 강한 정도에서부터 운동 후 속옷을 갈아입을 때 다른 사람에게 느끼게 하는 가벼운 정도 등 여러가지가 있다.치료 - 암내가 난다고 걱정하는 사림 중에는 단순히 땀만 흘리는 경우가 많다. 이런 때에는 국소를 청결히 하고 발한 억제제나 탈취제를 바르는 것으로 충분하다. 강한 암내가 날 때는 아포크린선을 외과적 수술로 파괴하는 여러 가지 방법이 사용된다.{{성호르몬의 형성 과정▣ 남성호르몬남성호르몬은 주로 정소에서 생성되고 있으며 부신피질과 난소에서 소량이나마 생성되고 있다.남성호르몬의 작용을 갖는 호르몬으로는 testosterone, androstenedione, dehudroepiandrosterone 등이 있으나, 생리적으로 작용을 일으킬 만큼 충분히 분비되고 실제로 작용하고 있는 것은 testosterone 과 그의 대사물인 5 -dihydrotestosterone 이다.정소에서 남성호르몬을 합성, 분비하는 곳은 간질세포( leydig 세포 )이며 남성호르몬의 전구물질은 다른 지방호르몬들과 마찬가지로 콜레스테롤이다. 간질세포에서 남성호르몬을 합성, 분비하는 데에는 뇌하수체에서 분비된 황체형성 호르몬( LH )의 작용이 필요하다. 정소에서 정맥으로 분비된 testosterone 은 혈장에 있는 일종의 글로불린인 성호르몬 결합 단백질(sex-hormone-binding g lobulin) 또는 알부민과 결합되어 혈액을 순환하면서 각 조직으로 공급되며 결합을 하지 않은 유리형의 testosterone은 혈액의 testosterone 의 5% 미만에 불과하다. 그러나 testosterone 이 표적세포에서 작용하자면 유리형으로 전환되어야 하므로 결합되어 있는 것들은 실제 작용을 일으킬 수가 없다. 혈중의 testosterone 이 표적세포에서 작용을 일으키는 데에는 몇 가지 대사 경로를 통해서 작용한다. 첫째로 피부나 생식관에 있는 세포에는 5 -reductase 가 많이 분포되어 있는데 testosterone 이 이들 세포에 들어가면 이 효소에 의해서 5 -dihydrotestosterone으로 전환된다. 전환된 이 호르몬은 testosterone 보다 활성이 2배 이상 높다. 이와 같이 testosterone 의 작용을 증폭하는 5 -reductase 는 특히 성인 남자에서 다량이 존재하고 있다. 둘째로 간에 도달 한 testosterone의 일부는 불활성형인 androsterone으로 환원되고 오줌으로 배설된다. 셋째로 뇌, 피부, 지방, 간 등에는 aromatase가 존재하고 있는데 aromatase의 작용을 받게 되는 testosterone 은 여성호르몬인 dstradiol 로 전환되고, androstenedione 은 estrone 으로 전환된다.그러므로 정소에서 혈중으로 방출되고 혈중에서 조직세포로 들어간 testosterone 들은 모두가 남성호르몬으로서 작용을 나타내 는 것이 아니며, 일부분은 여성호르몬의 작용을 일으키고 일부분은 아무런 작용도 발휘하지 못한 채로 오줌으로 배설되며 일부만이 남성호르몬 특유의 작용을 일으키는 것이다.남성호르몬의 작용을 보면첫째로 정세관에 작용하여 정자형성을 촉진한다.둘째로 태아의 정소에서 분비된 남성호르몬은 태아의 정낭, 정관 등을 분화시킨다.▣ 여성 호르몬난소는 뇌하수체 전엽으로부터 분비되는 두 종류의 생식선 자극 호르몬의 작용으로 기능을 유지하며 두 가지 여성호르몬, 즉 여포 호르몬과 황체호르몬을 분비한다.⊙ 여포호르몬(에스트로겐). 월경 주기를 지배하고 제 2차 성징을 일으키는 중요한 호르몬으로, 자궁 내막을 증식시키고 자궁 근육을 키우며 유방을 발달시켜, 소녀로부터 성숙한 여성으로 변화시키는 작용을 한다.. 여포 호르몬은 난소 안에 있는 여포를 에워싼 여포 막에서 만들어지며, 배란 후에는 황체에서도 만들어지고 소변을 통해 배출된다.. 임신하면 다량의 여포 호르몬이 태반에서 만들어져 역시 소변을 통하여 배출된다. 이때 황체 호르몬도 다량으로 만들어지는데, 이 두 가지 호르몬의 협동 작용에 의해 임신 중 유선의 발육이 촉진되며 배란도 억제된다.
![[유전학] 염색체이상에 따른 증후군](https://image4.happycampus.com/Production/thumbnail/2003/04/25/data1204094-0001.jpg)
