1. 갑상선의 해부① 목에서 trachea 앞쪽, cricoid cartilage와 suprasternal notch사이에 위치② 좌우에 각각 한 개씩의 엽(높이 5cm, 폭 3cm, 깊이 2cm)과 이를 연결하는 협부로 구성③ 정상 성인에서 무게는 약 12~20g④ lobe > lobule > follicle > colloid > thyroglobulin(갑상선 호르몬의 단백질 전구체)2. 갑상선의 생리① 요오드 대사- 요오드는 환원되어 소장에서 흡수- 갑상선은 환원된 요오드를 능동적으로 섭취하여(혈장 요오드의 20%) 요오드의 갑상선/혈장 비를 20~40:1로 유지- 혈장 오오드의 80%는 신장에서 수동적으로 제거- 요오드는 미역, 김, 다시마와 같은 해조류와 우유, 계란, 소금 등에 많이 포함. 약제로는 amiodarone, 기침약,비타민 제재, 조영제 등에 함량이 높다② 갑상선호르몬의 합성 및 분비- 요오드 운반(iodide transport) : Na/I symporter에 의해서 능동적 운반- 요오드의 산화 : 갑상선과산화효소(thyroid peroxidase, PTO)가 촉매- 요오드의 유기화(Organifioation) : 여포세포의 첨단부에서 TPO의 촉매에 의해 thyroglobulin의 tyrosyl에 요오드를 부착하여 monoiodotyrosine(MIT), diiodotyrosine(DIT)을 형성- 요오드티로신의 연결(Coupling of iodotyrosine) : TPO의 촉매로 MIT와 DIT를 연결하여 T3(MIT+DIT),T4(DIT+DIT)를 생산- Thyroglobulin의 세포내이입(endooytosis)- Proteolysis : lysosome에서 thyroglobulin이 분해되어 T3, T4, MIT, DIT가 유리됨- MIT, DIT는 세포 안에서 탈요오드효소에 의해 탈요오드화되며, 유리된 요오드는 재 이용된다- 갑상선호르몬 방출③ 갑상선호르몬의 운반- 갑상선호르몬은 비수용성, 즉 용해도가 낮기 때문에 결합단백과 결합하여 말초조직으로 운반된다. 따라서 혈청갑상선호르몬 중 유리 호르몬은 아주 적은 양이며(T4 0.03%, T3 0.3%) 거의 대부분이 갑상선호르몬은 결합단백에결합되어 있다- 갑상선호르몬 결합단백으로는 thyroxine binding globulin(TBG), thyroxine binding prealbumin(TBPA), 알부민 등세가지가 대표적이며, 이외에도 lipoprotein과 항갑상선호르몬 자가항체도 갑상선호르몬과 결합한다④ 갑상선호르몬의 대사- 정상인의 1일 T4 총 생산량은 82~93ug이며 혈장 반감기는 약 7일이고 T3의 1일 총 생산량은 약 30ug이며 혈장반감기는 약 1일이다- 생물학적 활성도는 T3가 T4보다 약 3~4배 정도 강하다☞ T4는 네 개의 요오드 원자를 포함하고 있다.탈요오드화(deiodination) 과정으로 활성 호르몬인T3 나 비활성 호르몬인 rT3가 생산된다- T4의 T3 전환은 PTU, 베타차단제, 요오드포함조영제,Amiodarone, Glucocorticoid 등의 약제에 의해 억제3. 갑상선 기능의 조절① 갑상선은 시상하부-뇌하수체의 조절을 받는다.② 갑상선호르몬은 시상하부-뇌하수체에 도달하여 이들의 기능을억제하는 negative feedback 작용을 한다.③ 시상하부-뇌하수체-갑상선 축에서 가장 중추적인 역할을 하는것은 TSH인데, TSH 분비는 시상하부에서 분비되는 TRH에 의해 증가하고, 말초혈액의 갑상선호르몬에 의해서 억제된다* TSH : thyroid stimulating hormone• α-subunit과 β-subunit이 비공유결합으로 연결된 당단백• α-subunit : LH, FSH, hCG 와 동일β-subunit : 갑상선자극호르몬에만 고유하게 존재하여생물학적, 면역학적 특성을 결정• TSH 생산 및 분비 조절 인자- 억제 인자 : 갑상선호르몬, dopamine, somatostatin- 촉진인자 : TRH* TRH : thyrotropin releasing hormone• TSH의 분비와 합성을 촉진 : TRH를 투여하면 20~30분에 TSH 분비가 최고에 도달, 2~3시간 후에 정상으로 회복• 갑상선호르몬에 의해서 억제* TSH 분비는 핵내 T3 양의 증가와 반비례하며, 갑상선호르몬은 시상하부에서 TRH의 합성과 분비를 억제하고 뇌하수체 TSH 분비세포의 TRH 수용체 수를 감소시킨다④ 갑상선기능의 자가조절- 요오드섭취의 양적 변화에도 불구하고 갑상선내 요오드대사는 일정하여 갑상선기능이 정상으로 유지된다- 다량의 요오드를 급격히 투여하면 갑상선내 요오드의 유기화가 억제 → Wolff-Chaikoff 효과- 장기간 요오드 투여시 요오드에 의한 억제효과가 없어지면서 갑상선내 유기화된 요오드의 양이 증가→ Wolff-Chaikoff 효과의 이탈현상4. 갑상선호르몬의 작용① 골 성장과 발육 촉진(신생아)② 중추신경계 발육 및 분화 촉진(신생아)③ 산소소모량 증가 및 열 발생(뇌, 고환, 비장을 제외한 모든 장기)④ 대사 촉진- 해당작용, 포도당신합성 증가- 콜레스테롤 합성과 분해 촉진- 지방 분해 증가, 지방산 합성 증가⑤ 갑상선호르몬 수용체 : 갑상선호르몬은 핵내 DNA에 결합된갑상선호르몬 수용체와 결합하여 갑상선호르몬에 반응하는유전자를 활성화 시켜서 그 고유의 작용을 나타낸다☞ 갑상선호르몬 수용체 작용기전: 갑상성호르몬수용체(TR)와 retinoid acid X receptor(RXR)는 표적 유전자의 promoter 구역 내 thyroid hormoneresponse elements(TRE)에 특이적으로 결합하여 이형이합체를 형성한다. 호르몬이 없는 경우, TR은 corepressor(CoR)에 결합하여 유전자 발현을 억제시킨다i) T4 또는 T3가 핵 내로 들어간다ii) T3결합이 TR에서 CoR을 해리시킨다iii) Coactivator(CoA)는 T4가 결합된 수용체로 재배열된다iv) 유전자 발현이 변화된다갑상선의 생리
I. PreeclampsiaPREVENTION1. 저용량 아스피린 요법1) 작용기전① Cyclooxygenase의 작용을 방해② 혈관내벽 세포에서 혈관벽을 이완시키는 Prostacylin(PGI2)의 생성에는 영향을 미치지 않으면서도 혈소판에서Thromboxane : TXA2가 생성되는 것은 선택적으로 억제2) 투여 대상① 자간전증의 발생이 우려되는 고위험 임신군에 대해서만 임신 10~16주 경부터 저용량의 아스피린의 투여를시작하여 임신 34~36주까지 선택적으로 사용② 저용량을 간헐적으로 투여하여야만 원하는 투여효과를 기대할 수 있다MANAGEMENT1. 치료 목표① 모성과 태아에게 가능한 한 적은 손상을 주면서 임신을 종료한다② 잘 자랄 수 있는 영아가 탄생될 수 있도록 한다③ 임신부의 건강이 완전히 회복될 수 있도록 한다→ 태아의 임신 주수에 대한 정확한 정보가 필수적!!2. 입원 치료: 혈압이 지속적으로 높거나 악화되는 경우 또는 단백뇨가 발생하는 경우1) Systemic evaluation① 자세한 의학적 진찰을 시행: 매일 두통, 시력 장애, 상복부통 및 급격한 체중증가 등의 임상소견 변화 유무 관찰② 입원과 함께 체중을 측정하고 그 후 매일 반복 측정③ 단백뇨 유무 확인 : 적어도 2일에 한번씩 측정④ 4시간 마다 혈압 측정⑤ 혈장 Creatinine, hematocrit, platelet count 및 serum liver enzymes을 측정: 측정 빈도는 질환의 심한 정도에 따라 결정⑥ 초음파를 이용한 태아의 크기와 양수의 양을 자주 측정2) Supportive care① 우선 환자를 하루의 대부분을 누워서 안정시키도록 한다② 충분한 단백질과 열량이 함유된 식사를 하도록 한다③ 염분과 수분 제한은 하지 않는다→ 그 밖의 치료는 ⓐ preeclampsia의 중증도, ⓑ 재태기간, ⓒ 자궁경관의 상태에 따라 결정한다※ 경증의 임신성 고혈압성 질환의 경우 재택 치료가 가능하다. 이 경우 집에서 혈압 , 체중변화와 단백뇨 발생여부는 지속적으로 검사하여야 함3) Severe preeclampsia의 치료① 두통, 시력장애, 상복부통 → 경련의 전구 증상, 핍뇨 → 위급한 증상② eclampsia의 경우와 같이 항경련제나 혈압 강하제를 투여③ 치료 목적- 경련을 방지- 뇌출혈 및 다른 주요 기관의 손상을 예방- 건강한 신생아의 분만3. 약물 치료1) Severe preeclampsia의 경우 항 경련제로 MgSO4를 정주하는 것이 효과적: severe preeclampsia의 경우나 eclampsia의 경우 사용하는 약제의 용량 및 용법은 동일2) Antihypertensive drug therapy→ 임신 기간을 연장시키고 주산기 예후를 좋게하기 위하여 혈압강하제를 사용하는 것이 많은 연구자들에 의해시도 되었으나 결과는 controversial!!→ 조기의 경증 자간전증의 경우 약물요법의 효과는 별로 없는 것으로 판명∴ 혈압강하제의 치료는 모성이나 태아의 안전을 고려한 최적의 치료를 선택하여야 한다(※ ACE inhibitor의 임신 중 사용은 태아사망, 양수감소증, 신생아 무뇨증, 신부전, 태아발육부전, 신생아 저혈압,동맥관 개존증 등을 유발할 가능성이 있으므로 사용은 금기)3) Glucocorticoid① 임신중 조기에 발생한 중증 자간전증의 경우 태아의 폐성숙을 촉진하기 위해 시행② controversial4. 임신의 중절① 분만 : 자간전증으로부터 완전히 회복→ 조산에 의한 신생아 사망이나 심각한 합병증이 우려되는 경우 임신기간을 연장(경증의 자간전증의 경우 효과적)② 분만 여부를 결정하기 위해서는 태아의 건강상태와 태반의 기능을 평가하여야 함→ 수축검사, 생물리학적 계수, 비수축 검사, 양수 내 L/S ratio 측정③ 적응증 : 입원 치료 후에도 증상이 개선되지 않는 중등도 이상의 심한 자간전증④ Oxytocin을 이용한 유도 분만이 바람직(실패할 경우 제왕절개술 시행)③ 지주막하 또는 경막의 마취시 치명적인 저혈압을 초래할 수 있으므로 주의, 척추마취는 금기5. 산후 관리① 분만 진통 중 투여되는 MgSO4는 산후 24시간까지 지속적으로 투여하는 것을 원칙② 혈압 조절은 hydralazine을 간헐적으로 투여하여 확장기 혈압이 110mmHg를 넘지 않도록 한다③ 산욕기에는 환자의 혈압이 아주 위험할 정도로 높게 지속되지 않는 한 혈압강하제는 원칙적으로 사용하지않으며 대신 2주일 정도 후에 재검사를 시행하여 평가한다④ 임신과 동반된 고혈압은 대개 산후 2주일이 지나면 자연 치유되는 것이 일반적II. EclampsiaTreatment1. 치료의 원칙① 경련의 조절② Hypoxia와 Acidosis의 교정③ 혈압 조절④ 경련 조절 후 분만 : 분만 후 병적인 변화는 곧 사라진다2. Parkland hospital의 치료 방침① MgSO4 부하 용량을 정주한 후 주기적으로 일정량을 근주하여 경련을 치료② 확장기 혈압이 110mmHg 또는 그 이상인 경우 Hydralazine을 간헐적으로 정주③ 이뇨제와 고삼투압 제제의 사용을 피한다④ 수액 손실이 심하지 않는 한 수액의 정주를 제한한다⑤ 분만을 시킨다표3. Magnesium sulfate: 자간증에 의한 경련 시 모체나 태아의 중추신경계에 전반적인 억제 작용을 나타내지 않으면서 경련을 효과적으로억제하거나 방지할 목적으로 사용① 농도에 따른 효과와 부작용- Therapeutic level : 4~7mEq/L- Loss of Patellar reflex : 8~10mEq/L- respiratory depression : > 12mEq/L∙ 호흡 억제시 산소를 투여하면서 calcium gluconate 1g 정주∙ 호흡 정지의 경우 기관내 삽관을 시행하여 인공 호흡 시행- Cardiac arrest : > 30mEq/L② 체내로 주입된 magnesium은 거의 대부분 신장을 통해 배설되므로 신기능이 손상된 자간증 환자에서는 투여 방법과는 상관없이 혈장 내 마그네슘의 농도를 주기적으로 확인하여 투여량을 조절한다.(신 기능은 혈장 Creatinine을 측정하여 1.3mg/dl 이상이면 Mg의 투여 량을 반으로 감량하여 투여해야 함)③ 약리작용- 전신 혈관의 저항과 평균 동맥압을 감소- 심근 작용의 억제 없이 심박출량을 증가- prostacyclin의 분비를 촉진- 혈소판의 응집억제작용 촉진- 용량에 비례하여 중추신경계 억제 작용4. 혈압 강하제1) Hydralazine① 확장기 혈압 110mmHg 이상이면 언제든 정주하여 혈압을 조절할 수 있다② 확장기 혈압이 태반관류의 저하를 일으키지 않을 정도인 90~100mmHg를 유지할 수 있도록 5mg 내지 10mg을15분 ~ 20분의 간격으로 투여한다2) Labetalol : α1, β차단제로 강력한 혈압강하제이며 hydralazine이 사용되기 전까지 널리사용되었던 약물3) 기타 혈압강하제 : verapamil, nifedipine, diazoxide, nitroglycerin5. Diuretics, Hyperosmolar agents: 폐부종이 없는 한 이뇨제 사용은 하지 않는다(임신의 모든 경우에 이뇨제는 폐부종 이외에는 사용을 주의해야 함, 혈압을 낮출 목적으로 이뇨제의 사용 X)6. Fluid therapy: Hypovolemia 상태이지만, 과량의 세포외액이 존재하므로 다량의 수액은 피한다→ 다량의 수액을 주입하는 경우 세포외액의 부적절한 분포가 일어나고 결국 폐나 뇌에 부종을 야기시켜 치명적7. 분만 방법① 질식분만(vaginal deliver) : 제왕절개술에 비해 산욕기 이환율이 낮다는 것이 확인된 상태이므로 특별히 질식분만에 대한 금기증이 없는 한 질식분만을 시도하는 것이 원칙임신 중 고혈압성 질환의 치료
SPERMATOGENESIS1. 생식세포(germ cell)① 생식세포는 세정관의 기저막으로부터 세정관의 내강을 향하여 정세포의 분열발전 순서대로 정열되어 있다: 정조세포(spermatogonia : 2n) → 일차 정모세포(primary spermatocyte : 2n)→ 이차정모세포(secondary spermatocyte : n) → 정자세포(spermatid : n)② 정자세포는 형태적 기능적 변화인 spermiogenesis를 거쳐서 비로서 정자(spermatozoa)가 된다③ 정조세포에서 성숙 정자가 되는 과정에는 약 74일이 소모된다2. 지주세포(Sertoli cell)① 세정관의 기저막에 붙어서 세정관의 내정관을 유지하는 cell② 서로 견고히 결합되어서 혈액-고환 장벽(blood-testis barrier)을 구성한다→ 면역인식 기전으로부터 보호하는 역할③ 정자 형성과정에 필요한 물질을 공급하고 이물질의 침입을 막는다④ 손상된 세포에 대한 식작용(phagocytosis)⑤ 정자형성과정에 필요한 FSH와 세정관내 남성 호르몬의 저장⑥ 남성호르몬-결합단백(androgen-binding protein)과 inhibin의 생산⑦ 일부 스테로이드 호르몬의 대사를 통한 특정 남성호르몬(5-α reduced androgens)과 여성호르몬의 생산3. 정자형성에 관여하는 호르몬① Testosterone : Leydig cell에서 분비, Germinal cell의 분화와 성장에 관여② Luteinizing hormone : anterior pituitary gland에서 분비, Leydig cell을 자극하여 testosterone을 생성③ Follicle-stimulating hormone : anterior pituitary gland에서 분비, Sertoli cell을 자극한다→ spermatids를 sperm으로 전환(spermiogenesis)하는데 필수!!④ Estrogen : Sertoli cell에 의해 testostrone으로부터 만들어진다.⑤ Growth hormone : spermatogonia의 초기 분화에 관여, testis의 metabolic function에 필수적인 호르몬!!→ 이 호르몬의 결핍시 pituitary dwarfs, spermatogenesis deficient or absent 발생4. 정자의 경로: 고환에서 생성된 정자는 부고환과 정관, 그리고 짧은 사정관을 거쳐 요도를 통하여 배출. 이 경로는 단지 정자가지나가는 통로의 역할 뿐만 아니라 정자의 성숙과 저장, 정액의 구성에도 한 몫을 하고 있다EJACULATION : function of the sympathetic nerve1. Emission① ductus deferent와 seminal vesicle의 연동운동 후 ejaculatory ducts를 통하여 prostatic urethra로 semen운반② sympathetic response(L1 and L2 nerves)③ prostate의 smooth muscle이 수축함으로써 prostatic fluid가 seminal fluid와 합쳐진다2. Ejaculation: external urethral orifice를 통하여 urethra로부터 배출되는 과정① bladder neck의 vesical sphincter이 닫힘 → sympathetic(L1 & L2 nerves)② urethral muscle의 수축 → parasympathetic response(S2 ~ S4 nerves)③ bulbospongiosus muscle의 수축 → pudendal nerves(S2 ~ S4 nerves)SEMEN ANALYSIS1. 정액검사의 각종 지표: 이 중 정자의 숫자와 운동성(형태)이 임신률과 연관이 있다. 2. 정액 채취 방법① 2~3일간의의 금욕 후 자위행위나 체외 사정으로 정액을 채취한다.(∵금욕 시간이 경과함에 따라 정액량이 늘어나고, 정자 밀도가 높아지나, 운동성이 저하되므로)② 채취 용기는 깨끗하며 입구가 넓은 유리로 만든 것을 사용③ 채취한 정액은 체온 상태로 유지하여 1~2시간 안에 검사실에 보내져 검사를 시행하여야 한다④ 한 번 검사로는 불충분하므로 1주 이상 3주 미만의 간격을 두고 2-3회 검사하여 종합 평가한다3. 정액의 일반 검사: 채취된 정액은 액화정도, 양, 색깔, 점도, 냄새를 살피고 산성도를 측정한다① 액화정도 : 정액은 응괴 (coagulum) 상태 이나, 사정 후 5-30분 정도 지나면 액화된다② 양 : 1.5 ml 이상의 양③ 색깔 : 유백색④ 점도 : 가는 봉으로 약 3cm의 점도, 부을 때 방울방울 떨어지는 정도⑤ 냄새 : 밤꽃 냄새⑥ 산성도 : pH 7.05-8.00⑦ 사정액의 구성성분- 사정 전 : 구부요도 샘 (bulbourethral glands; Cowper’s glands), glands of Littre에서 소량의 액체, 우윷빛의점도가 낮은 소량의 정자를 함유한 전립선 액- 사정 시 : 다량의 정자와 고환, 부고환, 정관, 전립선 및 정낭에서 생성된 액체,- 마지막으로 정낭액이 주성분인 사정으로 맺음⑧ 전체 정액의 구성성분 : Cowper’s glands(0.1-0.2 ml), 전립선(0.5 ml), 정낭(1.5-2.0 ml)정도이며, 사정되는 정자의대부분은 후부 부고환 및 정관 팽대부 (ampulla of the vas)에서 나오며, 정낭은 정자의저장소가 아니다.4. 정자의 운동성① 정자 운동성은 정액검사에서 중요한 의미를 갖는다② 과거에는 운동성을 갖는 정자 수를 %로 나타내어 60% 이상이면 정상으로 판정했다③ 최근 WHO가 제시하는 표준검사방법(1999)에 의하면5. 정자의 형태① 보통 Papanicolaou 염색으로 최소한 100개, 바람직하게는 200개의 정자를 평가한다② 머리의 모양과 크기, 중간부위 결함, 꼬리결함, 세포질 등을 관찰하여 분류한다③ 과거 경험적 판독으로는 정상정자 형태가 30% 이상 일 때 정상으로 판정 하였지만 엄밀한 분류 상에는 14%정도만 정상 형태의 정자로 분류되며, 이 비율은 일반적 IVF(체외수정) 예후 판정에 유효한 것으로 보고되었다④ 한편 미성숙 정자와 백혈구를 구별하는 것이 쉽지 않으므로 특수염색법으로 구분한다6. 기타 정액관련 수치① 정액 내 정상 백혈구의 수는 1X10^6/ml이하→ 그 이상이면 농정액증으로 보고 세균학적 검사를 추가하여야 한다!!② 정상 정액의 과당은 120-450mg/dl→ 정낭기능에 대한 지표로서 무정자증이거나 정액량이 1ml 이하인 경우 등 사정관폐쇄가 의심될 때 시행7. 컴퓨터 정액검사 (computer-assisted semen analysis: CASA)① 검사에서 주관적 요소를 없애기 위해 정자의 운동성, 농도, 형태를 컴퓨터를 이용하여 분석하는 방법② 장점 : 기존의 정액검사보다 개관적이며 정자의 운동성과 형태에 대한 정량적 분석이 가능하다③ 단점 : 기계가 고가이며 정자수의 과다 측정, 과밀 정액에서는 운동성의 과소 측정의 문제가 있으며, 시스템이사용자의 정의에 의해 셋업되므로 객관성에 한계가 있다Asthenospermia① 정자의 운동성에 이상 → 운동 능력의 이상(low levels of motility) + 전진기능의 이상(forward progression)② 원인 : 정자의 형태 이상(spermatozoal structural), 오랜 금욕(prolonged abstinence periods), 생식계 감염(genital tract infection), 항정자항체(antisperm antibodies), 정로 부분 폐색(partial ductal obstruction),정계정맥류(varicoceles), idiopathic cause 등→ 여러 원인이 있으므로 아래의 알고리즘에 따라 각각에 알맞은 검사로 진단한다Algorithm for evaluation of the patient with asthenospermia. ART, Assisted reproductive techniques;Ed, ejaculatory dect; R/U rule out; TRUS, transrectal ultrasonography; W/U, work-up정자 형성의 생리, Ejeculation System, 약정자증의 원인,정자운동에 관여하는 인자, 정액 검사
신생아의 관리(Care of the newborn)∙ 목적 : 자궁 내 생활에서 자궁 외 생활로의 적응이 순조롭게 되도록∙ 원칙 : 최대 한도의 주의 깊은 관찰(maximum observation), 최소 한도로 손을 대는 것(minimal handling)분만실에서의 관리∙ 원칙 : 호흡의 확립, 적절한 영양 공급, 정상 체온의 유지 및 감염 방지와 생명을 위협하는 질환의 발견, 산모와신생아가 떨어져 있는 시간을 최소로 하는 것∙ 분만 후 예견되는 문제들 : 저환기, 무호흡, 출혈, 저산소증, 서맥, 저체온, 저혈당증, 저혈량증, 저혈압 등1. 호흡의 확립① 첫 호흡을 하기 전에 분비물을 입, 인두, 코 순서로 흡입시켜 제거해 주어야 한다② 구개나 후두를 거즈(gauze)로 닦아 내는 것은 몸 속에 상처를 내거나 아구창이 생기게 하며, 익돌 궤양(pterygoid ulcer) 또는 드물게 상악 골수염 및 구후 농양(retrobulbar abscess)을 동반한 치아의 감염을유발할 수 있으므로 하지 않는 것이 좋다③ 제왕 절개로 태어난 아기의 위에는 질식 분만으로 출생한 아기보다 더 많은 양수가 존재→ 위액의 기도 내 흡입을 방지하기 이해 위관(gastric tube)으로 비워 주어야 한다④ 발뒤꿈치를 가볍게 친다든지 비강 카테터를 가볍게 넣어서 자극하면 심호흡을 하게 되고 뒤따라 울기 시작한다2. 보온① 신생아에서의 열손실은 성인에 비해서 4배나 많다- 성인에 비해 체표면적이 3배- 피하 지방 조직의 축적이 적다- 출생 직후 양수에 젖어 있을 때 많은 열 손실이 있다→ 신생아의 피부 및 심부 체온은 각각 0.3 및 0.1℃/분 씩 떨어지며 분만 직후 대개 2~3℃의 심부 체온이 저하② 출생 직후 추위에 노출된 만삭아- 대사성 산증, 저산소증 및 저혈당증, 수분 및 용질들의 신 배설의 증가→ 열손실을 보상하기 위한 과정 중 발생하는 현상(열손실을 보상하기 위해서 기초 대사를 증진시키고, NE을분비하여 지방, 특히 갈색 지방에서 triglyceride를 지방산으로 산화시켜 열을 생산하는 생화학적 열생산을증가시키는데 이때 산소가 소모된다)→ 저혈당증과 저산소증이 있는 아기는 추운 환경에 노출되었을 때 산소 소비를 증가시킬수 없어 중심체온이감소 한다③ 체온의 저하는 출생 직후에 가장 급속하므로 체온 저하를 막기 위해 최선을 다해야 한다- 출생 직후 양수로 젖은 신생아의 피부를 마른 수건으로 닦아 수분을 없애주고 산모와 피부 접촉을 가진 후에미리 따뜻하게 해 놓은 담요로 싸놓거나 복사 온열기(radiant warmer) 아래로 뉘어 놓는다- 신체 계측시에도 체온이 저하되지 않도록 주의해야 한다3. 생명을 위협하는 질환의 발견① 신생아의 피부 색깔은 심폐의 기능을 알 수 있는 가장 중요한 지표 : 청색증 및 창백한 정도를 잘 관찰② 황달의 심한 정도도 주의 깊게 관찰③ 호흡 수와 리듬, 심박동수 및 심첨 박동의 촉진, 심장과 폐의 청진으로 심폐의 이상 유무 확인④ 머리와 등을 시진 또는 촉진하여 중추 신경계의 기형 유무를 확인: 무뇌증(anencephaly), 뇌류(encephalocele), 척수류, 척수 수막류 등⑤ 후비공 폐쇄(choanal atresia), 식도 폐쇄(esophageal atresia) 및 기관 식도루(tracheoesophageal fistula),쇄항(imperforate anus) → 카테터를 넣어서 확인⑥ 선천성 횡경막 탈장(diaphragmatic hernia), 선천성 복벽 개열증(gastroschisis)과 제대 기저부 탈장(omphalocele)→ 응급 수술을 요하는 질환, 조기 진단을 위한 세심한 주의를 요함신생아실에서의 관리1. 신생아실의 환경① 온도 24℃(75℉), 습도는 50~60%, 60 foot candle 정도의 밝기와 80dB 이하의 조용한 분위기, 무균법을 사용② 옷은 하루에 한 번 갈아 입힌다 → 태어난 지 2~3일 내에는 태지(vernix caseosa)가 많이 묻는다③ 기저귀는 수유 전후 및 아기가 울 때 젖어 있는지 반드시 확인하고, 젖어 있거나 대변이 묻어 있으면 즉시 갈아주도록 한다④ 태변 또는 대변은 소독된 젖은 솜으로 엉덩이부터 닦아 준다⑤ 남아의 경우 음경의 foreskin은 뒤로 벗기지 않도록 한다(포경수술은 선택적 수기이다)2. 신체의 계측① 생체 활력과 체중, 신장, 두위, 흉위, 복위등을 체온이 떨어지지 않도록 주의하면서 측정② 체온은 액와에서 잰다(정상범위 36.4~37.0℃)③ 체중은 출생 직후에 재고, 그 후에는 매일 측정한다3. 눈의 관리① 임균(Gonococcus) 감염 방지- 신선한 1% 질산은(silver nitrate) 용액을 몇 방울 눈에 떨어뜨리는 것이 가장 좋다고 증명된 방법- 생리 식염수로 닦을 경우에는 염산은염의 침착이 생기므로 금기② Chlamydia에 의한 결막염 방지- 0.5% erythromycin 또는 1.0% tetracycline 안연고를 점안하는 방법이 추천③ 최근 2.5% povidone iodine 용액이 1회용 예방제제로 효과적→ 눈의 관리는 출생 후 아기와 산모와의 결합을 촉진하기 위하여 처음 얼마 동안은 하지 않는 것이 좋으며, 점안한경우에는 씻어 내지 않아야 한다4. 제대의 관리(Umbilical cord care)① 제대를 완전히 묶은 후 제대의 단면을 자세히 관찰하여 동맥의 수를 기록한다: 제대동맥이 하나 밖에 없는 아기는 선천성 기형(특히 비뇨기계)이나 염색체 이상(18 trisomy)의 빈도가 높으며저출생 체중아이거나 사망률이 높다② 제대염(omphalitis)방지: 살균제, bacitracin연고, 3중 색소(triple dye : brilliant green 2.29g, proflavin hemisulfate 1.14g, crystal violet2.29g과 물 100mL)들 중 어느 하나를 배꼽이 떨어질 때까지 배꼽과 그 주변에 1인치 정도를 매일 발라준다5. 피부의 관리① 체온 등이 충분히 안정될 때까지 피부를 닦지 않는 것이 좋다② 출생 직후의 목욕은 체온 저하와 피부 감염증의 위험을 높이므로 하지 않는 편이 좋다6. 영양법① 모유 영양 : 아기가 젖을 빨려고 하면 되도록 일찍부터 빨리기 시작, 보통 3~4시간 간격으로 3~5분 동안 양쪽젖을 물림, 아기가 젖을 빨고 싶어하면 시간에 구애받지 않음② 인공 영양 : 정상 만삭아에서 4시간 이내에 증류수를 먹여 보고(15mL가량), 괜찮으면 우유를 먹이기 시작한다.7. 비타민① 비타민 K- 신생아는 간에서 응고 인자들의 생성이 미숙 → 신생아 출혈성 질환을 방지 → vitamin K1 1mg IM- 다량을 정맥 주사하거나 고용량으로 구강용 vitamin K3를 반복하면 고빌리루빈혈증이나 핵황달 초래 가능② 비타민 A, C, D : 생후 2주 후부터 주기 시작한다8. 신생아 선별 검사① 신생아기 치료가 늦으면 후에 치명적인 결과를 초래할 수 있는 여러 유전성, 대사성, 혈액학적 및 내분비 질환에 대한 신생아 선별 검사가 행해지고 있다- 갑상선 저하증(hypothyroidism)- 페닐케톤뇨증(phenylketonuria)- galactosemia, maple syrup urine disease- 선천성 부신 성기 증후군(congenital adrenogenital syndrome)- homocystinuria, biotinidase deficiency, hemoglobinopathy, 낭성 섬유증, tyrosinemia- 다른 유기산 또는 아미노산증→ 신생아의 발뒤꿈치 혈액으로 검사② 헤마토크리트와 혈당은 특별한 위험 인자가 없는 한 통상적으로 선별 검사를 할 필요 X③ 언어 발달에 영향을 끼치는 청각 장애일 경우 : otoacoustic emission 청각 검사가 필요신생아기의 대변 : 신생아기 대변의 색깔, 횟수, 굳기는 매우 다양① 출생 후 초기 : 암녹색의 끈적이는 태변(meconium)은 보통 생후 12시간 이내에 나오게 된다. 만삭아의 99%,미숙아의 95%가 생후 48시간 이내에 태변을 본다 → 그렇지 않으면 장폐색을 의심※ 태변의 구성 성분 – mucopolysaccharide(주성분), 태아의 솜털, 태지(vernix), calcium soap, 담즙 색소, 장의분비액, 양수 등이 섞여 있다② 수유 시작 : 태변은 녹갈색(green-brown)의 curds를 흔히 함유한 이행변(transition stool)으로 변한다③ 4~5일 후 : 황갈색(yellow-brown)의 변(milk stool)으로 변한다④ 대변의 색깔은 대변에 혈액이 섞여 있거나 빌리루빈 생성물의 색을 띠지 않는 경우를 제외하면 임상적인 의미는거의 없다.참고 문헌홍창의 소아과학 제8판 안효섭 편, 대한교과서㈜ 제11장 신생아 질환 3.신생아의 관리
METHODS OF DIAGNOSISNeuroblastoma는 일반적으로 adrenal medulla or along the sympathetic chian 발생하므로 확진을 위해서는Light microscopy or immunohistology를 통한 Neural origin or differentiation histologic 증거가 필요하다.또한 neuroblastoma 환자 중 일부 bone marrow involvement가 있으므로 urinary cathecholamine metabolites와 함께 bone marrow에 tumor cell의 존재를 확인하여야 한다Catecholamine Metabolism[FIGURE 1. Pathway of cathecholamine metabolism]① 증가된 urinary catecholamine metabolites가 neuroblastoma 환자의 약 90% 에서 95% 정도 발견된다② 이러한 점들은 neuroblastoma 확진에 유용하고 disease activity도 평가할 수 있다③ neuroblastoma cell들은 cathecholamine 합성과정에 필요한 last enzyme(dopamine β-hydroxlase, phenyl-ethanolamine N-methyltransferase)의 결핍으로 정상적인 합성과정으로 이어지지 않고 다른 경로를 통한metabolites가 생성된다.- DOPA, Dopamine → Homovanillic Acid- Norepinephrine, Epinephrine → Vanillylmandelic Acid)④ 이러한 이유들로 neuroblastoma를 진단하기 위해 urinary VMA and HAV를 측정한다Diagnostic Criteria[Table 1. Recommended Criteria at INSS Conference for a Diagnosis of Neuroblastoma]Established if :1. Unequivocal pathologic diagnosis is made from tumor tissue by light microscopy(with or without immunohistology, electron microscopy) and/or increased urineor serum catecholamines or metabolites2. Bone marrow aspirate or trephine biopsy contains unequivocal tumor cell (e.g.,syncytia or immunocytologically positive clumps of cells) and increased urineor serum catecholamines or metabolites① Histology가 불분명하거나 tumor cell의 karyotypic abnormality가 다른 tumor의 특징을 나타낼 경우neuroblastoma 진단을 배제할 수 있다② 반면 neuroblastoma의 genetic features(e.g., N-myc amplification)는 진단에 도움이 된다③ 적어도 2개 이상의 catecholamines and metabolites(Urine HVA & VMA or serum Dopamine & NE)를측정해야 한다④ neuroblastoma cells의 biologic characterization은 진단과 예후에 매우 중요하다(e.g., histopathology, MYCN gene copy number, tumor cell DI, expression of TRKA)CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION원발 종양의 조직학적 검사가 확진에 필수적이나 골수에 신경모세포가 관찰되고 소변의 VMA와 HVA의 증가가 있으면 진단이 가능하다.예후와 치료 방침의 결정을 위하여 종양의 전이 정도를 파악해야 한다① X선 검사 : 종양의 음영, 섬세한 석회화(10%),IVP검사 시 신장이 밀려 있는 소견이 관찰② 복부 초음파 검사 : abdominal disease, LN 확장,liver 전이를 관찰할 수 있다③ CT 또는 MRI : 더 자세하게 후복막, 후종격동의종양, LN 확장, liver 전이를 관찰할 수 있다(Head CT or MRI : skull, orbits, mandible, brain의 전이를 관찰할 수 있다)④ Bone scan : MIBG scan이나 99mTc scan을 이용하여 뼈 전이 여부를 파악할 수 있다⑤ Bone marrow biopsy : staging을 위하여 전 예에서 시행한다. 종양 세포, rosette형성을 볼 수 있다⑥ Urine VMA 및 HAV 측정 : 95%의 환자에서 상승되어 있다. 수술 후 경과를 보는 데에도 이용된다⑦ 혈청 ferritin, neuron-specific enolase(NSE), LDH : 병의 진행 정도, 예후를 평가하는데 참고가 된다.(혈청 ferritin > 143ng/mL, NSE>200ng/mL, LDH > 1,500U/L 등은 정상인 경우보다 예후가 불량하다)⑧ 조직 검사 : 결정적 진단에 필요하며 조직학적 분류와 N-myc copy 수는 예후를 알아보는데 참고가 된다. 조직학적분류는 Shimada나 Joshi의 분류법이 많이 사용된다.종양 세포는 rhabdomyosarcoma, non-Hodgkin’s lymphoma, Ewing sarcoma 등 다른 ‘smallround cell tumor’와 감별을 요한다※ 병리소견 : 작고 농염된 핵을 가지며 세포질은 매우 적고 세포 사이의 경계가 뚜렷하지 않다. 어떤 특징적인 배열양상 없이 충실한 판상 증식을 하나 두께가 다양한 섬유혈관중격에 의하여 크고 작은 세포집단을 형성하기도 한다.특히 증식된 세포들 사이사이에서 Homer-Wright rosettes가 관찰되는 특징을 보이며 개개의 꽃잎 배열 중심부는 신경원섬유로 구성된 사상체로 이루어져 있다. 뚜렷이 구별되는 결절의 소견을 보이면 예후가 불량하다.PROGNOSTIC FACTORSerum Markers1. Ferritin① actively growing neuroblastoma 환자에서 상승되어 있다. 증가된 level을 가진 환자에서 예후는 좋지 않다② serum ferritin은 tumor histology와 함께 prognostic marker로 유용하게 쓰인다2. Neuron-Specific Enolase① cytoplasmic protein with enolase activity that is associated with neural cells② neuroblastoma 환자에서 증가된 NSE level은 survival이 좋지 않다3. Lactate Dehydrogenase① neuroblastoma에 특이적이지는 않지만 serum LDH level은 neuroblastoma의 prognostic marker로 사용 되어왔다.② 증가된 LDH level은 rapid cellular turnover 또는 large tumor burden을 반영한다.Genetic Markers1. N-myc amplification① advanced stage에서 현저하게 나타나고 rapid tumor progression, poor prognosis와 관계 있다2. Hyperdiploid Karyotype : hyperdiploid karyotype (increased DI)를 가진 tumor cell은 좋은 예후와 관련 있다3. Chromosomal Deletion or Allelic Loss① chromosomal deletion or allelic loss은 몇몇 studies에서 poor survival과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다② 1p deletion은 N-myc amplification과 강한 상관 관계가 있다참고문헌Principles And Practice Of PEDIATRIC ONCOLOGY 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins Ch.31 Neuroblastoma소아과학 홍창의편 완전개정7판, 대한교과서㈜ 2002 제17장 종양성 질환 neuroblastomaRobbins Pathologic Basic of Disease 6th ed. SAUNDERS Ch. Disease of infancy and childhoodUnit2 혈액종양 HCP#4 김창수 case 2001312784 M4 김지주Neuroblastoma의 진단 PAGE 4/ NUMPAGES 4 페이지