종양표지자(Tumor markers)Tumor markersTumor markers는 정상세포가 암세포로 변화하는 과정(세포분열의 활성화와 apoptosis inhibition)을 반영하는 결과물로 soluble antigens, hormones, enzyme이 속한다.Tumor marker의 이용새로운 원발 종양의 screening : AFP, PSA종양의 감별 진단 : AFP, CEA, CA19-9치료 방법의 선택 : ER, PR, HER-2/neu예후 예측 : CEA, PSA, CA19-9치료 경과의 monitoring : CEA재발의 조기 발견 : 거의 대부분의 tumor markers전이 부위의 면역학적 발견 : CEA-radioisotopeTumor makers의 종류와 의미Tumor maker종양종양 관련 단백PSAProstate cancerMonoclonal immunoglobulinMyelomaCA125Ovarian cancer, 일부 lymphomasCA19-9Colon, pancreatic, breast cancerCD30Hodgikin lymphoma,anaplastic large cell lymphomaCD25Hairy cell leukemia,adult T-cell leukemia/lymphomauPA, PAL-1Breast cancerOncofetal AgAFPCEAHCC, gonadal germ cell tumorColon, pancreas, lung, breast,ovary 의 adenocarcinomaEnzymeProstatic acid phosphataseProstate cancerNSE(Neuron-specific enolase)SCLC, neuroblastomaLDHLymphoma, Ewing’s sarcoma,testicular carcinomaHormoneHCGCalcitoninCatecholaminesGTD(gestational trophoblastic dz.),Gonadal germ cell tumorMedullary thyroid carcinoma(MTC)PhechromocytomaReceptorsER, PR, HER-2/neuBreast cancerTumor markers의 임상적 활용TumorMarkersUtility of MarkersScreeningPrognosisMonitoringRecurrenceColorectalCEAXOOOOvaryCA125XOOOTesticlehCG, AFP, LDHX△OOProstatePSAOOOOBreastCA15-3, CEAER, PR, uPA, PAI-1XXXOOXOXNHLLDH,β₂-microglobulinXOOOMultiple myelomaβ₂-microglobulin,M-proteinXOOOHepatomaAFPOOOOPansreasCA19-9XOOOChoriocarconomahCGOOOO부인과 종양에서의 tumor markersGestational trophoblastic disease (융모성 질환)β-hCG- 태반의 syncytiotrophoblast에서 생성되는 당단백질로 α-subunit과 β-subunit으로 구성된다. β-subunit이 생화학적 작용과 면역학적 특징을 나타낸다.- ovarian cancer의 경우 5%에서 양성을 보이며, embryonal tumor에서는 17-50%의 민감도와 97-98%의 특이도를 보인다.- β-hCG의 연속검사를 통해 환자의 상태와 예후, 항암요법의 추가적인 실시여부를 결정하거나 항암요법의 성공 여부를 판별하는데에 이용된다.Epithelial ovarian carcinomaCA-125- Serous carcinoma(장액성 난소암)으로부터 얻은 OVCA-433에 면역반응을 나타낸 생쥐에서 추출한 OC-125라는 항체에 반응하는 단당백 항원이다.- 정상 난소에서는 검출되지 않으나 serous carcinoma, germ cell tumor, sertoli-leydig cell tumor에서 80%, cervical cancer에서는 26-52%, endometrial cancer의 경우에는 67% 양성을 보인다.- 양성종양에서도 양성으로 검출되는 경우가 있으므로 악성종양의 screening으로는 유용하지 않다.- 종양의 정도를 잘 반영하며 나이와 stage에 따라 변화한다.CA19-9- Ovarian cancer의 17-48%에서 양성을 보인다.- 임상적 경과와 추척검사에 유용하게 사용된다.CEA(Carcinoembryonic antigen)- Ovarian cancer의 30%에서 양성을 보이지만 간, 대장, 유방, 폐 등의 양성질환에서도 검출된다.CA54/61, LSA(Lipid-associated sialic acid), NB/70KGerm cell tumorAFP(Alpha fetoprotein)- 정상적인 태아의 yolk sac, liver, GI tract에서 생성된다.- 치료 결과와 재발 진단에 유용하다.CA-125Cervical cancerSquamous cell carcinoma antigen- SqCC에서 추출된 TA-4의 분획 중 하나이다.- 병기에 따라 양성률이 증가하며 재발암에서도 45-78%정도의 양성률을 보인다.- 종양의 정도와 진행, 재발 여부에 유용하다.UGF- hCG의 β-subunit과 구조가 같은 peptide이다.- 종양의 정도를 잘 반영하며 재발 예측에 도움을 주기 때문에 다른 tumor marker와 함께 추가적으로 사용한다.CEA부인과 종양에서의 tumor marker의 reference value대부분의 tumor markers는 tumor에 완전히 민감하거나 특이한 것이 아니라 정상에서도 분비되어 낮은 농도로 존재할 수 있으며 월경이나 임신, 다양한 질환에서도 검출 될 수 있으므로 이용 목적과 임상적 경험에 따라 신중하게 판단하도록 한다.Multiple markers의 유용성몇 가지 tumor markers를 복합적으로 사용할 때 진단과 예후반영에 더욱 도움이 된다는 연구결과가 있다.References- Carleton T. Garrett, Cellular cancer markers, Humana Press, 1995년 pp.1-15- Fauci, Anthony S., Harrison's 내과학, 대한내과학회 해리슨내과학 편집위원회 역, 2010년 초판 1쇄, pp.577-600, 731-737
DM ComplicationsPWV (Pulse Wave Velocity)원리 및 목적 - 동맥 경직도 정도를 알아보기 위함 - 동맥경화 → 동맥탄성도↓ → 경직도↑ → 혈류 및 맥파전달속도↑ 임상적 의의 - 심혈관 질환 발생 위험도 예측 - 심혈관 질환 유발인자를 지닌 환자의 치료효과 판단 - 심혈관 질환의 발생 및 사망률 기전 연구PWV (Pulse Wave Velocity)측정 방법 - PWV = Distance / Time interval (박동감지센서 간의 거리 / 박동 도달 시간)PWV (Pulse Wave Velocity)해석 - 기기, 환경에 따라 영향을 받음 - 연령, 성별에 따른 기준치와 비교하여 해석 - 위험한 PWV의 통일된 기준은 아직 없음 cf. 유럽에서는 12m/sec 제시ABI (Ankle-Brachial Index)원리 및 목적 - 바로 누운 자세에서 발목혈압이 상완혈압보다 높음 - 상완혈압과 발목혈압의 비를 이용 - 하지동맥 협착을 알아보기 위한 비침습적 검사 - 단, 상완동맥에 동맥경화성 폐색질환이 없어야 함 임상적 의의 - 말초동맥 질환 위험 인자를 가진 환자의 선별검사 - 당뇨병성 족부궤양의 예방ABI (Ankle-Brachial Index)측정 방법 - 혈압측정기 cuff, 도플러 탐촉자이용 - 누운 상태에서 5-10분간 안정 후 수축기 혈압 측정 - 측정 부위 : 양쪽 상완동맥(brachial a.) 양쪽 족배동맥(dorsalis pedis a. ) 양쪽 후경골동맥(post. tibial a.)ABI (Ankle-Brachial Index)해석 - ABI = 가장 높은 발목 수축기 혈압 / 가장 높은 상지혈압 - 해석ABI해석≥ 1.30압박되지 않은 혈관1.00 - 1.29정상0.91 – 0.99경계0.71 – 0.90경증 말초혈관 질환0.41 - 0.70중등도 말초혈관 질환0.00 – 0.40중증 말초혈관 질환Carotid IMT (Carotid Intimal Medial Thickness)목적 - 동맥경화의 진단 - 죽상반 유무 관찰 - 관상동맥, 말초동맥의 죽상경화 정도를 예측 특징 - 초기 죽상경화증 병변 관찰 가능 - 비침습적, 경제적 - 조영제 사용하지 않음 - 반복적 검사 가능Carotid IMT (Carotid Intimal Medial Thickness)측정 방법 - 고주파 선형 탐촉자를 경동맥의 주행과 나란히 하여 머리 쪽으로 스캔 - 경동맥 구부, 내경동맥과 외경동맥의 분지를 관찰 - 혈관이 눌리지 않도록 주의Carotid IMT (Carotid Intimal Medial Thickness)해석 - 나이, 성별에 따라 영향 - 연령 관계없이 ≥1.0mm 일 때, 심근경색, 뇌혈관 질환의 위험이 증가Neuropathy – ANS function test발살바 방법에 의한 심박동수 측정 - 눕거나 머리를 30° 올린 상태에서 실시 - 40 mmHg의 압력으로 15초 동안 압력계를 불다가 이완 - 심박동의 변화와 혈압을 측정 심호흡에 의한 동성 부정맥 박동수 측정 - 누운 자세에서 심전도 전극을 부착 - 호기 5초, 흡기 5초 정도로 호흡을 일정하게 유도 - 심박동의 변화를 측정Neuropathy – ANS function test체위변동에 따른 심박동수와 혈압 측정 - 안정상태에서 누운 채로 혈압 측정 - 빠르게 일어나서 선 뒤 2분 후 혈압을 측정 악력운동에 의한 혈압 측정 - 앉아서 안정된 상태로 혈압 측정 - 핸드그립을 최대 근력의 30% 정도 힘으로 5분간 쥐고 난 후 혈압 측정Neuropathy – ANS function test심혈관계 자율신경기능 검사의 진단 기준방법정상경계비정상발살바 방법에 의한 심박동수의 변화1.211.11-1.201.10심호흡에 의한 동성 부정맥의 박동수 변이1511-1410체위변동에 따른 심박동수의 변화1.041.01-1.031.00체위변동에 따른 혈압의 변화1011-2930악력운동에 의한 혈압의 변화1611-1510Neuropathy – Peripheral neuropathyViration perception test - 진동감각은 당뇨병성 말초신경병증 환자에서 가장 먼저 소실됨 - 128Hz tuning fork 이용하여 엄지발가락 및 발등에 시행 - 자극전극을 측정 점에 수직으로 대고 자극의 강도를 서서히 증가시키면서 환자가 진동을 느끼기 시작하는 순간의 값을 측정 - 양쪽 엄지발가락 및 발등에서 여러 번 측정 후 평균값을 이용Neuropathy – Peripheral neuropathyMonofilaments test - 10g의 하중을 발바닥과 발등의 특정 위치에 가해서 압력 감각을 평가 10군데의 특정 부위 중 ≥ 4군데 감각 느낄 수 없는 경우 → 압력 감각 감소 → 발 궤양 위험성 높음을 의미Neuropathy – Peripheral neuropathy발목반사 검사 - 심부건 반사의 정상여부 확인 - 말초신경장애 시 심부 반사의 저하 및 소실Diabetic Retinopathy정상 안저우안좌안Diabetic Retinopathy - NPDRMicroaneurysm - hypercellular saccular outpouching of the capillary wall - deep-red dots 15㎛~60㎛Vascular permeability - Macular edemaDiabetic Retinopathy - NPDRVenous beadingIRMA (Intraretinal microvascular abnormalities)Diabetic Retinopathy - NPDRCotton-wool spotCSME (Clinically significant macular edema)Diabetic Retinopathy - NPDRMild NPDR - Microaneurysm + retinal hemorrhage, hard exudateModerate NPDR - Mild NPDR + cotton wool spots and/or IRMADiabetic Retinopathy - NPDRSevere NPDR - Microaneurysm + venous beading and/or hemorrhage , macular edemaVery severe NPDR - ≥2 features described in severe NPDRDiabetic Retinopathy - PDRProliferation regression of New vessels- NVD (New vessel on Disc)- NVE (New vessel Elsewhere)Diabetic Retinopathy - PDRContraction of vitreousFibrovascular proliferationDiabetic Retinopathy - PDRRetinal detachment{nameOfApplication=Show}
Obesity(비만)1. 정의비만은 체내 지방이 필요량 이상으로 과다하게 축적되어 있는 경우를 말한다. (WHO, 1998) 전체 체중에서 지방이 차지하는 비율 (체지방율(%))이 여성의 경우 30%, 남성의 경우 25%이상일 때에 비만이라고 정의 한다.2. 원인1) 단순 비만비만 환자의 대부분으로 에너지의 불균형으로 인해 초래된다. 에너지 섭취 과다와 에너지 소비의 부족으로 비만해 지는 경우이다.2) 이차성 비만특별한 원인으로 인한 비만으로 감별과 원인 분석은 치료방향 설정에 중요한 요소이므로 초기부터 주의 깊게 살펴보아야 한다.(1) 내분비 질환 : 쿠싱 증후군, 갑상선 기능 저하증, 다낭성 난소 증후군 등(2) 약물 : Steroid, Tricyclic antidepressants, Phenothiazine, Valproate, Cyproheptadine, Insulin등(3) 시상하부 병변 : Ventromedial hypothalamic lesion 등3. 병태생리1) 지방세포설 (Fat cell theory)지방세포의 수와 크기가 증가함에 따라 비만이 발생한다는 이론이다. 성장기에는 지방세포의 수와 크기가 증가하는데 한번 생긴 지방세포는 파괴되지 않기 때문에 성인이 체중을 줄이면 지방세포의 크기는 줄어들지만 지방세포의 수는 감소하지 않는다. 작아진 지방세포는 뇌의 시상하부를 자극하여 식욕을 일으키게 된다. 이 때 식이 통제를 완벽히 하지 않으면 또 다시 비만해지는 요요효과가 나타날 수 있다.2) 고정점설 (Set-point theory)포만감의 기준점이 증가되어 있다는 가설이다. 시상하부의 포만 중추에 대한 가장 중요한 신호인 혈당치가 비만한 사람의 경우 정상인의 혈당치(120-130mg/dL)에 비해 크게 상승되어 있어 과식을 하게 된다는 설명이다. 사람은 자가조절 기능에 의해 영향을 받는 일정한 고정점을 가지고 있는데, 비만한 사람은 그 고정점이 높게 설정되어 있다는 것이다. 고정점은 유전적인 영향을 많이 받지만 식사, 운동에 의해 변화될 수 있다.3) 식이섭취설 (Dietary theory)필요이상의 열량을 과다 섭취하여 비만이 유발된다는 학설이다. 식이 섭취는 중추신경 뿐만 아니라 말초신경, 자율신경에 의해서도 조절되는데 비만한 사람은 음식 섭취를 유발하는 자극에 민감하며, 특히 기름진 음식이나 설탕함유식품을 선호하기 때문에 비만이 촉진된다.4) 호르몬설 (Hormone theory)(1) 인슐린 분비 과잉설인슐린은 혈당을 내리는 작용을 하지만 식욕증가, 간과 지방조직의 지방 합성 증가, 혈액 중의 지방의 지방조직으로의 흡수 증가, 축적된 지방의 분해를 억제하는 역할도 하기 때문에 인슐린의 분비 과잉은 비만의 원인이 될 수 있다. 실제로 많은 비만환자의 경우 인슐린 분비가 증가되어있으며 특히, 중증 비만증의 경우 뚱뚱해지기 전부터 인슐린의 분비가 증가되어 있고 체중이 정상화된 이후에도 인슐린이 과다 분비되기도 있다. 이러한 비만증 환자는 일단 비만해지면 체중을 감소하기가 어렵고 먹는 양이 많지 않아도 비만이 지속 될 수 있으므로 운동으로 인슐린 과잉분비에 의한 인슐린 저항성을 호전시켜야 한다. 하지만 고인슐린혈증은 비만의 원인이기 보다는 비만에 따르는 이차적인 현상으로 생각될 수도 있다.(2) 펩타이드 호르몬의 이상섭식과 관련된 여러 종류의 펩타이드 호르몬 중 콜레시스토키닌은 가장 강력하게 섭식을 억제하는 작용을 한다. 유전적으로 비만 동물 실험모델인 ob/ob 쥐의 대뇌피질에서 콜레시스토키닌의 저하가 보고되어 있어 콜레시스토키닌을 포함한 펩타이드 호르몬의 이상이 비만환자의 과식에 영향을 주는 것으로 생각되고 있다.(3) 아민 기전의 이상아민은 신경자극과 조절에 관여하는 물질로 섭식에 관여하는 아민 기전에는 도파민계, 세로토닌계 등이 있다. 세로토닌 작용을 하는 약제를 투여하면 당질의 섭식이 감소된다는 동물 실험 결과가 보고 되어 있어 세로토닌의 이상이 섭식 이상을 일으키는 아민 기전으로 제시되고 있다. 비만한 사람 중에는 스낵, 주스 등의 당질을 매우 좋아하는 사람이 있는데, 이런 사람들이 세로토닌 기전의 이상으로 과식하게 되는 것으로 생각된다.5) 소비열량 결함설비만인은 식품의 대사에 필요한 열량소비(Thermic effect food : TEF)와 여러 변화에 필요한 대사량에 결함이 나타나 열량 축적이 잘 된다. 식사량이 적으면 TEF가 적어져 비만인 사람이 체중감량을 위해 적게 식사를 하는 경우 TEF역시 줄어든다. 감량된 체중을 유지하려면 열량 소비량을 더 늘려야만 하는데 운동은 TEF룰 증가시킬 수 있다. 어려서부터 비만인 사람은 정상인보다 TEF가 약 40%정도가 낮은 것으로 나타난다.6) 갈색지방설체지방 세포는 황색세포와 갈색지방으로 되어 있는데 그 중 체중의 1%정도인 갈색지방은 열량을 열의 형태로 발산하여 과잉 된 저장열량을 제거한다. 따라서 갈색지방이 많을수록 과잉 열량 섭취 시 많은 열량이 체열로 감소된다. 심한 운동과 소량씩 자주 식사룰 섭취하는 것은 갈색지방 활성을 자극한다.7) 스트레스 설모든 비만환자들이 극단적인 스트레스로 인해 많이 먹게 되는 ‘신경성 대식증’이라는 정신질환을 앓고 있는 것은 아니지만 비만환자의 30%가 1일 섭취량의 50%이상을 밤에 먹는 습관을 가지고 있으며 이러한 행동이 스트레스 해소의 작용을 한다는 가능성이 지적되고 있다. 꼬리를 자극하여 스트레스를 받은 쥐가 과식하여 급격한 체중증가를 보였으며 시상하부의 공복중추가 자극상태에 있는 것을 확인했다는 실험이 이 가설을 뒷받침한다.4. 평가비만을 평가하기 위해 흔히 체중 및 신장을 이용한 체질량지수와 체지방률을 측정하는 두 가지 방법을 사용한다.1) 체질량지수(Body Mass Index : BMI)BMI(kg/m2) = 체중(kg)/[신장(m)]2체질량지수는 체지방량과의 상관관계가 높고 상대적으로 신장에 영향을 받지 않아 실제 임상에서 많이 사용된다. 과체중은 BMI가 25-29.9으로 정의되며 비만은 서양인에서는 30kg/m2 이상일 때, 동양인에서는 25kg/m2 이상일 때 비만으로 간주한다.(대한비만학회 아시아태평양 지침, 2000)그러나 바디빌더 선수, 고령, 고도비만, 임신부, 키가 너무 작은 경우에는 정확도가 떨어진다.BMIObesity classRisk of DiseaseUnderweight
Staphylococcal scalded skin syndromePK1조 93210012 김태희DefinitionA generalized exanthematous disease consisting of cutaneous tenderness and widespread superficial blistering and denudation by S.aureus-mediated production of exfoliative toxinEtiology PathogenesisExfoliatin A B Serine proteases produced by S.aureus Cleave desmoglein 1 → a loss of cell-cell adhesion Epidermolysis Between the s.spinosusm granulosum A very thin-walled, flaccid blister → Nikolsky sign (+) ET-mediated disease Localized bullous impetigo (ETA), systemic SSSS (ETB)Clinical features – Localized form (Bullous impetigo)Infection of the epidermis by S.aureus or S.pyogenes 10% of all pediatric skin disease Skin lesion Cloudy vesicles or bullae surrounded by an erythematous rim → blisters rupture, superficial erosions Various stages lesions can often be seen Exposed parts of the body around orifices Dx. By clinical appearance Aspiration of blister fluid for Gram stain cultureClinical features – Generalized form (SSSS)Infection of ET-producing Staphylococci More commonly seen in infants/children The risk factors for adults: immunocompromised patients, renal failure Pathogenesis Hematogenously disseminated toxin originating from a distant focus of infection Histopathology Early stage: acantholysis in the granular layer Desquamative stage: intact viable epidermis with shedding of the s. corneum Association with a purulent conjunctivitis, otitis media, nasopharyngeal infection, bullous impetigo or carbuncleClinical features – Generalized form (4S)Skin lesion Periorificial and flexural surface Indistinctive faint red-orange macule, cutaneous tenderness → exanthematous scarlatiniform → blistering eruption (within 1-2days) → superficial tissue paper-like wrinkling of the epidermis, progresses to large flaccid bullae , Nikolsky sign (+) Resembling burnClinical features – Generalized form (4S)Usually resolves spontaneously or faster with antibiotics Superficial desquamation, with healing completed within 5-7days Fever Often present, but the children do not usually appear toxic unless they have developed complication Culture Usually an sterile intact blisterClinical features – Intermediated formThe scarlatiniform variant The early erythrodermic and final desquamative stages Very little blister formationDiagnosis Differential diagnosis4S vs. localized bullous impetigoLocalized bullous impetigo4SIntraepidermal cleavage induced by the epidermolytic toxinMore inflammatory cellsFew inflammatory cellsFree-floating acantholytic cellsCompacted acantholytic cells in the blister roofDiagnosis Differential diagnosisD/Dx. with TEN4STENAge distributionNeonates, childrenAny ageMucosal erosions-+Acantholytic cells+-Frozen sectionsSuperficial subgranular acantholysisFull-thickness epidermal necrosis dermal-epidermal separationTreatment PrognosisBullous impetigo Treatment: topical mupirocin ointment and/or oral antibiotics Prognosis: excellent 4S Treatment Eradication of S.aureus → hospitalization, IV antistaphylococcal antibiotics Antibiotic mupirocin ointment: several times/day Combined with supportive skincare, management of potential fluid and electrolyte Complications: serious fluid and electrolyte disturbances Mortality Uncomplicated pediatric: 2% Adult mortality: 10%References 피부과학 제 5판 Fitzpatrick's dermatology in general medicine, 8th edition{nameOfApplication=Show}