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환각제-Hallucinogen

Drugs of Abuse - HallucinogenDefinition'alucinari' – to wander in the mind Substance that create gross distortions in perception without causing loss of consciousness when administered in low dose Substance that alter sensory processing in the brain, causing perceptual disturbance, changes in thought processing and depersonalizationDrugs of abuse at CNU PharmacyStatistics1965 – 1971 : Rose 10 fold from 90 thousand to 9 million 1980's : deceased use of hallucinogen 1999 – 2000 : Rose 3 fold from 600 thousnad to 1.5 million 2001 – 2002 : LSD use decreased, amphetamine use increased.Common Hallucinogenic EffectAlteration in time and space perception Changes in self awareness Increase sensitivity to tastes and sounds Visual disturbance Hallucination Feeling of enlightenmentDrugs of abuse at CNU PharmacyNature of HallucinogenPsychedelic : expand or heighten perception, concsiousness Psychogenic : initiate psychotic behavior Psychotomimetic : cause psychosis like symptomDrugs of abuse at CNU 3000 years Native American use mescaline for treatment of pain Synthesized in 1919Side Effectabdominal pain, headache, N/V, diaphoresis, dizziness, ataxiaCatecholamine like Hallucinogens – MescalineDrugs of abuse at CNU PharmacyCatecholamine like Hallucinogens – Myristin, ElemicinDrugs of abuse at CNU PharmacyConfusion, disorientation, depersonalization, feeling of unrealityEffectDose : 5-15 g in tea Duration : Up to 12hrPKMyristica fragrans (육두구) Miristin – nutmeg, Elemicin – maceOriginDrugMyristin, ElemicinMechanism of actionBlock release of serotonin in CNS neuronsSide EffectDry mouth, agitation, N/V, tremor, HR↑Catecholamine like Hallucinogens – Myristin, ElemicinDrugs of abuse at CNU PharmacyMDMA (methylenedioxymethamphetamine) DOM (dimethoxymethylamphetamine) MDA (methylenedioxyamphetamine) PMA (paramethoxyamphetamine)Catecholamine like Hallucinogens – Designer drug ; Synthetic Amphetamine DerivativesDrugs of abuse at CNU PharmacyCatecholamine like Hallucinogens - MDMAHallucigenxes Involuntary contraction and relaxation of skeletal muscle Goose flesh Tingleing numbness Hypersalivation, N/V HR↑, BP↑Physiological effectDrugs of abuse at CNU PharmacyCatecholamine like Hallucinogens - MDMADrugs of abuse at CNU PharmacyLSD + MDMACandy flippingDepressnat + MDMADisco BiscuitMushroom + MDMAFlower flippingHeroin + MDMAH-BombOpium + MDMAGumKetamine + MDMAKitty FlippingAmphetamine + MDMADiamondViagra + MDMASextasyEcstasy ComboCatecholamine like Hallucinogens - DOMSynthetic Amphetamine DerivativesOrigin6-8 hrDurationSame as MDMAEffect1-6 mgEffective DoseGolden eagle, STPStreet nameDrugDOM (dimethoxymethylamphetamine)Mechanism of actionIncrease release of NE, dopamine and serotonin at synaptic cleft And Blocking reuptake of serotoninSide EffectConvulsion, tremorDrugs of abuse at CNU PharmacyCatecholamine like Hallucinogens - MDASynthesized in 1910 Schedule 1 drug in 1970 Used to decrease appetiteHistorySynthetic Amphetamine DerivativesOrigin2 dayDurationEuphoria, hallucin Albert Hofmann synthesized LSD-25 - 1943 : Hofmann discovers Hallucinogenic effect - 1950 to 1963 : used for treatment of mental disorder - 1950's : CIA U.S.Army conduct secret experiment on human - 1966 : Timothy Leary 'League of Spiritual Discovery' - 1960's : Famous musician 'Beatles' used LSD - 1976 : Truth of th CIA U.S.Army experiment are uncovered.Serotonin like Hallucinogens - LSDDrugs of abuse at CNU PharmacySerotonin like Hallucinogens - LSDDrugs of abuse at CNU PharmacySerotonin like Hallucinogens - LSDDrugs of abuse at CNU PharmacyLong-termHigh dosePsychosis FlashbackDeath( 14mg)Sensory / PsychologicalPhysicalVisual disortion, illusions Vivid, kaleidoscopic images Distortion of space, size, distance Distortion of body image, integrity Distortion of proprioception Synethesia Intense introspection Euphoria → Anxiety, Panic, depressionCNS stimulation Dilated or unequal pupils Hypersensitive reflexes Involuntary contraction and relaxation of skeletal muscle Goose flesh Tingleif abuse at CNU PharmacySerotonin like Hallucinogens - DMTDrugs of abuse at CNU PharmacySerotonin like Hallucinogens - DMTDrugs of abuse at CNU PharmacyUsed at ancient AztecHistoryN/V, headache, sleepinessSide EffectHallucination, confusionEffectIpomoea spp. Morning glory seedsOriginFlying saucers, Heavenly gatesStreet nameDrugLSA (d-lysergic acid amide)Mechanism of actionserotonin agonistSerotonin like Hallucinogens – LSA, Ololiuqui8-12LSD4-12Psilocybin/psilobin12OloluiquiDuration(hr)Serotonin like HallucinogensDrugs of abuse at CNU PharmacyPsychedelic AnestheticsDissociative anestheticsDrugs of abuse at CNU PharmacyDrugs of abuse at CNU PharmacyPsychedelic AnestheticsMechanism of action Glutamate antagonism Block open channel on NMDA receptor preventing Glu from attaching and creating its effect Ionotropic Metabotropic - NMDA - AMPA - KinateDrugs of abuse at CNU PharmacyPsychedelic Anesthetics - PCPDrugs of abuse at CNU PharmacyAdministration : oral, smoking, injection, snortPKDevelop

의/약학| 2009.04.26| 43페이지| 3,000원| 조회(920)

환각, 환각제, LSD, hallucinogen, ecstasy

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파킨슨씨 병(Parkinson`s disease) 평가A좋아요

Parkinson's disease treatmentAbout dopamine agonistContentsWhat is Parkinson's disease? Dopamine receptor Cause of Parkinson's disease Pharmacophore 대표적인 Dopamine agonist Levodopa Ergoline dopamine agonist Non-ergoline dopamine agonist - Apomorphine - pramipexole - Ropinirole - Rotigotine`Parkinson's disease (PD)What is Parkinson's disease ?neurodegenerative disorder characterized by a progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra. (nigrostriatal pathway)What is Parkinson's disease ?4가지 주요증상 Resting Tremor (진전) Rigidity (강직) Bradykinesia / Akinesia (운동지체 / 무운동) Postural instability (자세불안정)Dopamine receptorCNS에 존재 – dopamine을 ligand로 가지는 G-protein coupled receptor Subtype D1 like family : D1, D5 - exitatory, adenylyl cyclase activation → cAMP 증가Dopamine receptorD2 like famliy : inhibitory D2, D3, D4 - inhibitory, phosphodiesterase activation adenylate cyclase inhibition Agonist – parkinson's disease 치료 Antagonist -schizophrenia 치료 pituitary, striatum, limbic sreceptor에 Dopamine 결합 감소Substantia nigra의 Dopamine 분비 감소PharmacophorePharmacophore three-point pharmacophore maps : - one cationic nitrogen and two electronegative centers D1/D2 차이점 - Height of the nitrogen above the plane of the catechol - in the nature of the hydrogen-bonding region대표적인 Dopamine agonistLevodopa Ergoline dopamine agonist (Ergoline 유도체) - pergolide lisuride bromocriptine cabergoline Non-ergoline dopamine agonist - Morphine 유도체 : Apomorphine - ropinirole rotigotineLevodopa 식물과 동물에서 발견된 천연물로 dopamine 의 precursor 1960년대 후반 도입되어 PD치료에 각광을 받음 (매우 강력한 PD치료제, gold standard drug therapy for PD) 단독 투여시 AADC(L-amino acid decarboxylase) 에 의해 분해되어 BBB 를 통과하여 뇌에 전달되는 양이 미미할 뿐 아니라 심각한 peripheral toxic effect 를 보임 carbidopa와 함께 복합 제조하여 문제 해결함 (C-dopa는 L-dopa의 대사효소인 AADC 를 inhibition 시킴)LevodopaLevodopaL-dopa 요법을 시작한지 5년 정도 후 환자의 약 50%이상에서 특징적인 운동장애 발생 대표적인 장애 최고용량 이상운동증(peak-dose dyskinesia), 약효 소멸성 반응(wearing- off response), 효능시작-소멸반응(on-off response) hallucinations, orthostatic hyp료에 사용 (Partial D1 agonist) bromocriptine, pergolide, lusuride, carbegoline Side effect (1) GI tract – 오심, 구토, 변비, 소화불량 (2) heart – cardiac fibrosis (3) CNS- 우울증, 환각, 진정작용 (4) carcinogenErgoline dopamine agonistpergolide Lisuride Ergoline Bromocriptine CabergolineErgoline dopamine agonistNon-ergoline dopamine agonist▷ Ropinirole ▷Apomorphine ▷ pramipexole ▷ rotigotinenon-ergolinic dopamine receptor agonist with activity at D1, D2 and D3 receptor. (partial agonist at the D4 recepor) D2 - family receptor 에 친화성이 크다 Mechanism : stimulation dopamine receptors약물의 작용기전ApomorphineMorphine 유도체 – morphine의 산촉매 전위반응 1970년대 구토 억제제로 사용 최근 발기부전 치료제로 승인 levodopa에 의한 side effect 경감을 위해 사용 - dyskinesia, off periodApomorphineDopamine receptor와 opioid receptor에 결합 non-selective Dopamine receptor agonist (R)-(-)-form : D1 D2 효능제 (S)-(-)-form : D2 길항제, 도파민 합성감소 높은 CNS 이행률 → rapid effect, strong action 짧은 지속시간 → 발현된 증상의 경감 목적PramipexoleSelective D2 agonist (Partial D3 agonist) Side effect - 기존의 egroline 유도체 실PramipexoleNH4OH, HCl, pyrimidine EtOHTsCl pyridineKO-rBu, toluene, HClPropionyl chloride, Et3N, CH2Cl2Pd, H2LiAlH4Propionyl chloride, Et3N, CH2Cl2H2SO4 / HNO3Pd, H2PramipexoleLiAlH4KSCN, Br2, AcOHvH2SO4 / HNO3, MeNO2 Na4CO2 Pd MeOHBH3, THF, Et2OKSCN, Br2, AcOHPropionyl chloride NaHCO3, H2O EtOAcRopinirole97년 FDA승인 Selective D2 agonist Side effect - D2에 대한 선택성이 매우 높아 기존의 egroline 유도체 보다 부작용 감소-+++Ropinirole+++++pergolide+++BromocriptineD1 결합력D2 결합력Dopamine agonistRopiniroleSAR of ropinirole (1) 3급 아민의 n-propyl group이 탄소 수가 적은 methyl, ethyl로 바뀔 경우 more D1 selective (2) ketone group의 산소 원자가 전기음성도가 작은 S와 같은 원자로 바뀔 경우 affinity 감소 (3) 질소를 포함한 ring구조는 imidazole로 치환되어도 활성 유지일반명(generic name) : Rotigotine (N – 0437) 상품명(brand name) : Neupro 회사명(company name) : 독일의 Schwarz Pharma 화학명(chemical name) : (6S)-6-{propyl[2-(2-thienyl)ethyl] amino}-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthalenolRotigotineSAR of rotigotineDopamine receptor affinity는 cis-form 보다 trans-form이 우세2개의 2-aminotetralins α –rotamer : S-enanS)-(−)-7-OH-DPAT (distomer) 보다 74 배 더 D3 affinity 크다. Racemic (±)-5-OH-DPAT 에서 (S)-(−)- enantiomer 가 eutomer : (R)-(+)-7-OH-DPAT 보다 140배 더 D3 affinity 크다SAR of rotigotinep-OH 가 아닌 m-OH 가 receptor agonist activity 에 중요함 : 2-aminotetralin 의 오직 5 or 7번 위치에 hydroxyl group이 중요함 N-alkyl substituents 하나인 n- propyl group 이 optimal, 그것보다 크기가 커지면 activity가 작아짐 따라서 2-aminotetralin의 기본골격, m-OH, N-alkyl substituents 의 치환체가 pharmacophore 이다.SAR of rotigotinen-propyl group 이 질소에 도입되면 D2 selectivity가 증가한다 5-OH가 7-OH에 비해 높은 D2 selectivity를 가진다 Second n-propyl group 이 도입되면 5-OH, 7-OH 유도체 둘 다 D3 selectivity 가 향상된다. n-propyl group 하나를 좀 더 steric 한 2-thienylethyl or phenylethyl group 으로 바꾼다면 D3 affinity 는 감소하고 D2 에 더 selective 하다.SAR of rotigotineRacemic (±)-N-0437 (4) 는 D2-preferring agonist 이다. (S)-(−)-N-0437 ((4), also known as N-0923 or Rotigotine) 이 eutomer (R)-(+)-N-0437 (also known as N-0924)는 distomer trans-7-OH-PIPAT (5) 는 더 potent selective 하게 고안됨 : 7-OH-DPAT (3) 과 비교시 higher specific activity D3how}

의/약학| 2008.11.08| 33페이지| 3,000원| 조회(1,023)

파킨슨씨, Dopamine, parkinson, rotigotine, levod..

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항바이러스제(antiviral drug)

항바이러스제차 례바이러스 항바이러스제 각론 호흡기 Virus감염의 치료 AIDS의 치료 Herpes virus 감염의 치료 조류독감과 Tamiflu1. 바이러스란바이러스는 1892년 소련의 식물학자 드미트리 이와노우스키에 의해서 최초로 확인 특징 바이러스는 세포내에서만 기생하는 생물체이다. 세포벽, 세포막이 없고, 대사과정을 수행하지 않는다. 바이러스는 자신의 증식에 숙주를 이용한다. RNA 바이러스로 유발되는 질병 소아마비, 감기, 폐렴, 위염, 인플루엔자, 간염, 뇌염, 황색열, 풍진, 홍역, 유행성 이하선염, 광견병, AIDS, 출혈열 등. DNA 바이러스로 유발되는 질병 입술Herpes, 성기 Herpes, 결막염, 뇌염, 대상풍진, 수두, 단핵 세포증, 간염, 천연두, 사마귀, 상기도 감염 등.바이러스의 증식Attachment and penetration Uncoating Synthesis of viral components Assembly of viral particles Release of the virus2. 항바이러스제숙주에는 해가 없고 바이러스의 증식만을 억제하는 약물은 거의 없다. 하지만 숙주와 바이러스에 선별적으로 작용하여 비교적 숙주세포에 독성이 적은 항바이러스제들이 있다. 항바이러스제는 제한된 수의 바이러스군에만 작용한다. 예방적제제로써도 중요하다항바이러스제의 목표물질3. 항바이러스제 각론호흡기바이러스 감염증의 치료 AIDS의 치료 Herpesvirus 감염증의 치료3.각론1. 호흡기virus 감염증의 치료호흡기바이러스 감염증의 치료항바이러스제로 치료가능한 호흡기바이러스 Influenza types A and B Respiratory syncytial virus (RSV) Influenza A는 예방접종이 더 좋은 방법이지만 항바이러스제가 사용되는 경우는 환자가 백신에 알레르기 반응을 보일때 유행되는 influenza virus가 백신에 의해 예방이 안되는 변종일 경우 예방접종이 안되어 있는 양로원등의 고위험군 집단에서 influenzuenza A 예방효과바이러스에 노출된 당시에 투여하면 70-90%의 감염예방효과가 있다. 이 약물들은 백신에 대한 면역반응을 감소시키지 않고 항체 반응이 일어날 때까지(건강한 성인은 2주정도 걸린다) 보호 작용을 하므로 백신에 대한 보조 요법으로 투여할 수 있다. 본 약물이 특히 유용한 경우 예방접종을 하지 않은 고위험군 Influenza가 유행중인 경우Amantadine과 rimantadine의 influenza A 치료효과Influenza A 감염증이 있는 경우, 바이러스에 노출 된지 48시간 이내에 약물투여를 시작하면 전신 증상의 기간과 심한 정도를 감소시킬 수 있다.Amantadine과 rimantadine의 부작용Amantadine은 주로 중추신경계 증상이 있다. 경한 증상; 불면증, 어지러움, 조화운동불능(ataxia) 중한 증상; 환각, 발작 주의하여 사용해야할 환자들; 정신병, 뇌동맥경화증, 신장손상, 간질 Rimantadine은 혈액-뇌 장벽을 통과하지 못하므로 중추신경계 부작용이 적다. 쥐에서 이들 약물의 투여로 태아독성 및 기형형성작용이 관찰되었으므로 임신부나 수유모에게 주의하여 사용해야 한다.Tricyclic amines Amantadine Rimantadine Neuraminidase inhibitors Oseltamivir (Tamiflu®) Zanamivir Nucleoside analogue Ribavirin호흡기바이러스 감염증의 치료Neuraminidase inhibitors 작용기전Influenza A와 B가 생산하는 neuraminidase의 억제제이다. Neuraminidase는 바이러스 단백과 감염세포표면의 sialic acid를 분해하여 새로 만들어져서 유리되는 바이러스가 숙주세포에 달라붙지 않게 만든다. 따라서 이 약물은 influenza virus가 감염세포로부터 유리(release)되는 것을 억제시킨다.Synthesis of Oseltamivir PhosphateSynthesis of Oseltamivir Phos임신부에서는 금기이다.각론2. AIDS의 치료AIDS의 치료Nucleoside reverse transcriptase inhibitors Zidovudine Didanosine Zalcitabine Stavudine Lamivudine Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors Nevirapine Delavirdine Efavirenz HIV protease inhibitorsEfavirenz의 역사비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제NNRTI(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) AIDS 치료 방법 중 하나인 Highly active antiretroviral therapy,(HAART) 에 사용 1998.9.21 에 antiretroviral drug로 FDA 에 의해 승인Chemical structure and state of matter화학적 명칭: (S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one. 흰색에서 살짝 붉은색이 도는 결정질의 powder 분자량: 315.68 g/mol. 10 µg/mL 이하로 녹을 정도의 불용성 화합물Efavirenz 작용기전Target Reverse transcriptase enzyme(역전사 효소-바이러스의 RNA를 DNA로 전사하는 필수적인 바이러스의 효소) HIV-1 RT(Reverse transcriptase)의 noncompetitive inhibitor 주로 이 효소의 allosteric site에 결합 RT의 active site 에 결합하는 RTIs와 달리 NNRTIs 는 NNRTI pocket이라 불리는 자리에 결합한다. 가장 일반적인 mutation은 efavirenz 치료 후에 발생하는 K103N이다. 이것은 다른 NNRTIs치료 후에도 발견된다. 모든 NNRTIs가 효소의 같은 자리에 결합하여 바이러스의 ss(현기증), headache(두통) 발생 가능 Efavirenz 는 태아에 기형을 일으킬 수 있으므로 임산부에게 사용해서는 안된다. 어린아이에게 이 약물을 처방하는 것도 안정성이 확실히 밝혀지지 않음각론3. Herpesvirus 감염증의 치료Herpes virus 감염증의 치료Nucleoside analogue Acyclovir Famciclovir Ganciclovir Vidarabine Trifluridine Pyrophosphate derivative FoscarnetHerpes virus란?Herpes simplex에 의한 단순포진 바이러스 감염은 가장 흔한 바이러스 질환 I 형은 입주위, Ⅱ형은 성기부위에서 주로 발생 원발성 감염은 바이러스 항체가 없는 사람에서 발생 재발성감염은 국소신경절에 잠복해 있던 바이러스가 활성화되어 피부로 전파됨 발생 후 작열감, 소양감, 그 후 홍반과 소수포 이건 치료 대상 생식기 포진을 포함한 점막 대상포진 감염증 치료: 초기 급성 통증 2세 이상의 소아 수두 치료 아시클로버는, 이러한 바이러스 감염세포에 대한 선택성이 뛰어남 원발성, 재발성의 생식기 포진과 구순포진의 치료에 매우 효과적인 바이러스 질환치료제AcyclovirHerpesvirus (herpes simplex virus와 varicella-zoster virus)에 대한 효과로 가장 많이 처방되는 항바이러스제이다. Guanosine 유사체로서 true sugar moiety가 없다.AcyclovirGuanosineAcyclovir의 작용기전Herpesvirus의 thymidine kinase에 의해 acyclovir monophosphate가 되고, 숙주세포의 kinase에 의해 acyclovir triphosphate로 된다. Acyclovir triphosphate는 바이러스 DNA polymerase의 기질로서 deoxyguanosine triphosphate와 경쟁적인 기질로 작용한다. 결국 바이러스 DNA 사슬의 합성을 중지시킨다.작용기전Acyc독감은 인플루엔자 A형에 의해 발생. 인플루엔자 A형은 감염가능. 숙주가 돼지, 조류, 인간 등 주요한 동물인데 이 중 조류에게 감수성이 있는 인플루엔자 A형이 일으키는 것을 조류독감이라고 함.Tamiflu의 역사1996년 미국 제약회사 질리어드에서 개발 로슈홀딩이 특허권을 사들여 독점 생산중. (로슈홀딩의 특허권은 2016년까지) 2004년 세계보건기구(WHO)로부터 유일하게 조류 인플루엔자(H5N1:조류독감) 치료제로 인정받음. 인플루엔자 A와 B의 치료제로도 쓰이며, 1999년부터 미국·캐나다·스위스에서 판매되기 시작. 수요량에 비해 생산량이 턱없이 모자라 세계적인 공급 부족사태를 빚기도 함.세계보건기구는 로슈가 10년 동안 생산시설을 완전 가동하더라도 세계 인구가 복용할 타미플루의 20%밖에 생산할 수 없다고 봄. 이 때문에 세계 각국에서는 지적재산권자의 허락없이 강제로 특허를 사용할 수 있도록 하는 특허의 배타적 권리에 대한 '강제실시권'을 부여해야 한다는 압력이 거세게 일고 있음. 실제로 2005년 말 현재 세계 150여 개 회사와 정부에서 타미플루 생산 허가를 신청해 놓은 상태.Tamiflu의 효능, 작용기전독감 증세의 악화 감소, 기관지염이나 폐렴 등 2차 합병증 발생 감소, 독감 잠복 기간의 감소, 예방의 목적보다는 치료제로 쓰임. 경구제인 타미플루는 증상이 발생한 뒤 48시간 안에 복용해야 최대 효과. 타미플루의 성분인 Oseltamivir 의 활성 대사체는 인플루엔자 A형, B형 바이러스의 복제에 필요한 효소인 neuraminidase 를 저해하여 바이러스의 증식을 막음. 구체적으로 Oseltamivir의 소수성 기가 neuraminidase cleft 안쪽의 소수성 구역에 강력하게 결합하여 효소를 불활성 시킴.Oseltamivir의 구조. (3R,4R,5S)-4-acetylamino-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl esterTamiflu의 부작용오심, 구토how}

의/약학| 2008.11.08| 51페이지| 2,500원| 조회(2,598)

항바이러스, herpes, antiviral, 호흡기virus

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항생제(anitibiotics)

What is antibiotics?이전에는 : any agent with biological activity against micro-organisms (bacteria, fungi, or protozoa) Modern : specific to agents with antibacterial activity living organisms으로부터 생산, 분리 : Penicillum 속 fungi로부터의 Penicillins Sterptomyces속으로부터 다양한 항생제 의약화학의 발전 ; 천연물 (original form)으로부터 chemical modification 어떤 것들은 synthetic 방법으로 'created' 되기도 대부분, 비교적 작은 분자량 (2000 U 이하)Peptidoglycan = 다당류 polypeptide 의 cross-linked polymer (=mucopeptide) (NAG,NAM;aminosugar) →세포벽 rigidity NAG : N-Acetyl Glucosamine NAM : N-Acetyl Muramic acidPeptidoglycan 전구물질 합성 Peptidoglycan 합성 Peptidoglycan 연결Peptidoglycan 전구물질 합성 Peptidoglycan 합성 Peptidoglycan 연결(새로 형성된 peptidoglycan polymer들간의) Cross-linking = transpeptidation + terminal D-Ala 제거β-lactam 항생제 : D-Ala-D-Ala와 structural analog → transpeptidase에 covalent bonding → transpeptidation 반응 inhibition → cross-linking X → peptidoglycan 형성 억제β-lactam antibiotics4각형의 cyclid amide 90˚ 결합각 →불안정성, 반응성↑β-lactam antibioticsβ-lactam antibiotics6-APA (amin지 !! )Side-chain의 친수성 group : G(+)활성에는 약간의 영향, G(-)활성의 증가α 위치에 극성 –NH2기 있는 aminopenicillin : S.aureus에 대한 활성은 Penicillin G 보다 낮지만 (25-60%), G(-)으로까지 spectrum 넓어짐 Ampicillin : Amino기와 Carboxyl기를 둘 다 가짐 → 위장관 불완전 흡수(설사) Carboxyl기 esterification, lipophilicity↑ Ampicillin prodrug으로3 Extended spectrum ( G(-)에까지 !! )Aminopenicillins3 Extended spectrum ( G(-)에까지 !! )Aminopenicillins 중 Ampicillin의 ProdrugMechanism : DecompositionAmpicillinAmpicillin의 Prodrug 종류산/penicillinase작용에 대한 stability1 Natural penicillins - Penicillin G Penicillin V 2 Antistaphylococcus (penicillinase-resistant) - Methicillin Cloxacillin Dicloxacillin Nafcillin Oxacillin3 Extended spectrum - Ampicillin Amoxicillin Ampicillin + sulbactam (오직 주사용만) Amoxicillin + clavulanic acid 4 Antipseudomonal - Indanyl carbenicillin Ticarcillin Ticarcillin + clavulanic acid Piperacillin Piperacillin + tazobactamExtended Spectrum ( G(-) 포함) antipseudomonalα 위치에 -NH2대신 carboxyl기Then… how?4 AntipseudomonalCarbenicillin 1967년에 최초로 보고 Peni함) β-lactamase에 대해 저항성 신부전 환자에서 축적 가능성Peptidoglycan 전구물질 합성 Peptidoglycan 합성 Peptidoglycan 연결VancomycinMulti-drug-resistant를 보이는 균들로 인해 중요성 증가Spectrum : 주로 G(+) MRSA, MRSE(epidermidis) C.difficile에 의한 항생물질성 대장염 일본에서 VRSA (Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus) 발견, 항생제치료 보장 X, 패혈증 유발 내성균 증가 줄이기 위해 β-lactamase내성 G(+) 심한 감염증에만 쓰자! 부작용 (심각) : red man syndrome(Histamine유리), 발열, 오한, 주사부위 정맥염Vancomycin작용기전 세포막 phospholipid 합성 억제 D-Ala-D-Ala(pentapeptide전구물질)측쇄에 결합 →transglycosidation 차단 → peptidoglycan 중합 억제 세포벽 약화, 원래 세포막 손상4 Aminoglycoside계열 : 30S subunit에 비가역적으로 결합 구조 뒤틀림 단백합성 개시 방해1 Tetracycline류 : 30S subunit에 가역적으로 결합 → aminoacyl tRNA의 리보솜 결합 차단2 Macrolide류 : 50S subunit에 비가역적으로 결합, translocation 막음3 Chloramphenicol : 50S subunit에 가역적으로 결합 peptidyltransferase 작용 막음4 Aminoglycoside계열 : 30S subunit에 비가역적으로 결합 구조 뒤틀림 단백합성 개시 방해1 Tetracycline류 : 30S subunit에 가역적으로 결합 → aminoacyl tRNA의 리보솜 결합 차단2 Macrolide류 : 50S subunit에 비가역적으로 결합, translocation 막음3 Chloramphenicol : 50S subunit에 가역적으로mide에 있는 Cl을 Br로 치환시 : 활성 20% 감소 (결국 S.venezuelae로부터 얻은 구조가 최적)4 Aminoglycoside계열 : 30S subunit에 비가역적으로 결합 구조 뒤틀림 단백합성 개시 방해 + mRNA misreading1 Tetracycline류 : 30S subunit에 가역적으로 결합 → aminoacyl tRNA의 리보솜 결합 차단2 Macrolide류 : 50S subunit에 비가역적으로 결합, translocation 막음3 Chloramphenicol : 50S subunit에 가역적으로 결합 peptidyltransferase 작용 막음4. AminoglycosidesAmino sugar ring + aminocyclitol → aminoglycosidic-aminocyclitols 염기성, soluble salt 형태, 소화기관 거의 흡수X ▶ 주사제 ! (sulfate염으로 사용) (oral : 위장관 감염) (동물)세포 및 BBB통과 X 세균의 막 통과, G(-) 세포내로 actively transported → selective toxicityGentamicin Kanamycin Neomycin Streptomycin호기성 G(-), G(+)에 대해 폭넓은 항균범위, bactericidal (why?) 호기성 G(-) 간균으로 인한 감염 치료에 주로 쓰였음 심각한 독성으로 사용이 제한 : ototoxicity, nephrotoxicity, (gentamicin) neurotoxicity (신경근 마비), allergy (neomycin) -mycin : from Streptomyces (Streptomycin, Neomycin, Kanamycin, 등) -micin : from Micromonospora (Gentamicin, 등)4. AminoglycosidesGentamicin Kanamycin Neomycin Streptomycin4. AminoglycosidesPseudomonas aerugino병, 대장균에 의한 전립선염 G(+)인 S.pneumoniae에 의한 호흡기감염증에 goodRifamycin 의 semisynthetic compound G(+), mycobacteria (특히 M.tuberculosis, M.laprae)에 대해 bactericidal 결핵치료중 내성균주가 빨리 나타나므로, 다른약물과 병용투여 ; cocktail-drug treatment! Fusidic acid와의 combination으로 MRSA치료에도 쓰임 Lipophilic → CSF에 충분한 농도 도달,BBB통과 → meningitis (수막염) Rifampicin과 유사한 hydrazine유사체들은 reverse transcriptase 억제활성, 항virus효과1 Rifampin = RifampicinRifamycinRifampinFrom 토양곰팡이 Streptomyces1 Rifampin = Rifampicin 작용mechanism세균의 DNA-dependent -RNA polymerase의 β-subunit과 interaction (naphthohydroquinone과 aromatic 아미노산과의 수소결합, 등) RNA합성 차단→ transcription차단 Selective toxicity : 세균 (특히 G(+))의 효소만 차단결핵의 chemotherapy (antimycobacterials)Antifolate Drugs엽산함유 coenzyme → purine, pyrimidine 합성 엽산 X → purine, pyrimidine 합성 X → 세포 성장 및 분열 X DNA합성에 필수 → 'bacteriostatic' 1 Sulfonamide 계열 (Sulfa Drug) : Dihydropteroate synthetase inhibitor → Dihydrofolate 형성 억제 2 Trimethoprim : Dihydrofolate reductase inhibitor → Dihydrofolic acid (활성형 coenzyme)으로의 전환 억제 3 Sulw}

의/약학| 2008.11.08| 89페이지| 3,500원| 조회(982)

항생제, penicillin, anitibiotics, Tetracycline, sulfonamide

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항암제(Anticancer agent)

항암제 [ Anticancer agent ]Contents암의 정의 및 발암 기전 항암제의 분류 항암제의 구조와 작용 기전 기타 항암제종양(tumor)의 정의 생체세포의 일부가 비정상적으로 증식, 신생물(neoplasm) 종양의 분류 양성종양 : 발육이 완만, 생명에 영향을 미치지 않음 악성종양 : 침윤성 또는 전이성이 있어 위험1. 암의 정의 및 발암기전Normal cells 정상세포Neoplastic (cancer) cells 암세포Cellular TransformationCarcinogenesisCarcinogens: 발암인자 물리적: 방사선, 자외선 등 화학적: 발암화학물질 생물적: 발암 바이러스1. 암의 정의 및 발암기전대사길항제Intercalator, DNA 절단제유사분열 저해제2. 항암제의 기전과 분류알킬화제 (alkylating agents) 대사길항제 (antimetabolites) Antibiotics Topoisomerase Inhibitor 유사분열 저해제 (antimitotic agents) 호르몬제2. 항암제의 구조와 분류1) phase non-specific Akylating agent 2) S phase specific Enzymes 3) M phase specific vinca alkaloids3. Structure Mechanism1. 알킬화제nitrogen mustard (mechloethamine, chlorambucil)Aziridine (thiotepa, trimethylenemelamine)methanesulfonate백금착체 (cisplatin, carboplatin, tetraplatin)Mechanism of Nitrogen mustardNitrogen mustardCross linking 이 일어남2차 세계 대전시 사용 면역기능 약화 highly electrophilic : Guanine의 nucleophiles인 7-nitrogen 반응 - 복제 및 전사 불능A z i r i d i n e sThio-TEPA ( Thiotepa )Triethylenemelamine ( TEM )Diaziquone (AZQ)Mitomycin C (Mutamycin)Cross linking by Mitomycin CPlatinum compoundsGuanine group에 붙어서 DNA 복제 차단Methanesulfonate3. Structure Mechanism2. 대사 길항제엽산 길항제 (methotrexate)Purine 길항제Pyrimidine 길항제 (5-Fluorouracil)MethotrexateThymidine sysnthesisMethotrexateThymidine sysnthesisMethotrexateFolic acidMethotrexateSAR of DHF reductaseMethotrexateeffectPurine antogonistPyrimidine antogonist5-FU(fluoroUracil)5-FU mechanism3. AntibioticsAmsacrineActinomycinAnthracyclineAmsacrineIntercalating agent : 화합물들이 DNA 염기쌍에 끼어 들어감 2-4개의 평평한 환을 함유 +전하를 띄는 질소가 고리 내 또는 측쇄에 존재Intercalating agentAnthracycline DMitoxantroneAnthracyclineTopoisomerase Inhibitors: Topo II inhibitors Anthracyclines Doxorubicin, epirubicin, idarubicin Epidophophyllotoxins Etoposide, Teniposide Topo I inhibitors Irinotecan, TopotecanTopoisomerase IIFig. (5). Molecular structures of topo II targeted anticancer drugs. Some of the most widely used anticancer drugs such as etoposide and doxorubicin have been shown to target topo IITopoisomerase I IIanthracycline 계Topoisomerase II 안정화 → DNA strand 파괴를 유발 시킴 → DNA 손상은 apoptosis를 유도시킴Topoisomerase IFig. (4). Molecular structures of camptothecin and derivatives. The activity of camptothecin against topo I requires an intact lactone ring. The carboxylate analog is inactive. Irintotecan is a pro-drug that requires hydrolysis to SN-38 for activity. Irinotecan is active against colorectal cancer and topotecan shows activity against ovarian cancer. Nine-amino camptothecin has not yet been shown to have significant activity against human malignancies5. Antimiotic agent (유사분열 저해제)Microtubule Tubuline subunit으로 구성 Mitosis의 중요 역할 물리적으로 cell 성분을 cell 끝 쪽으로 옮김 Inhibitor :Vinca alkaloids5. Antimiotic agent (유사분열 저해제)6. Hormone 류GlivecGlivecEGFR Inhibitor{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2008.11.08| 41페이지| 2,500원| 조회(1,528)

항암제, Tumor, 발암기전, anticancer

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