*항고혈압약 (Antihypertensive Drugs)*Ⅰ. 개요고혈압은 지속적인 이완기 혈압 90mmHg 이상 수축기 혈압 140mmHg 이상으로 정의하며, 말초혈관 평활근의 긴장도 증가의 결과로 나타나고, 이는 세동맥 저항과 정맥계 용적을 감소시킨다.만성 고혈압은 울혈성 심부전, 심근경색, 신장손상, 뇌출혈을 일으킬 수 있으며, 초기에 진단하여 적절히 치료 시 고혈압의 이완률과 사망률은 현저히 줄일 수 있다.Ⅱ. 고혈압 병인고혈압의 가족력은 고혈압이 생길 수 있는 가능성을 높이며, 긴장된 생활습관, 고나트륨 식이섭취, 비만, 흡연과 같은 환경인자가 고혈압 발생을 높힌다..Ⅲ. 혈압조절기전고혈압은 혈관계 특히 동맥내막에 손상 없이 조직의 적절한 관류를 제공하기 위해 좁은 범위내에서 조절되며, 동맥혈압은 심박출량과 말초혈관 저항에 정비례한다. 정상인, 고혈압 환자 모두에게 있어서 심박출량과 말초저항은 두 개의 중복된 조절기전에 의해 조절되며, 교감신경계에 의해 매개되는 압수용체 반사와 레닌-안지오텐신-알도스테론계에 의해 조절됨.Ⅳ. 치료전략경증 고혈압은 단일 약물로 조절할 수 있음. 더 심한 고혈압은 여러종류의 약물로 치료를 요한다. 환자 개인에 따라 4종류의 약물(이뇨제, 베타-차단제. ACE억제제, 칼슘통로차단제)중 한가지로 시작하여, 적절하지 않으면 이차약물을 추가하며, 반응이 없을 경우 3단계로 혈관확장제를 첨가할 수 있다.A. 개인화한 치료 (Individualized care)고혈압이 있는 사람들 중 일부는 다른 고혈압환자보다 한 종류의 약물에 더 잘 반응하므 로 환자에게 적당한 약물을 사용한다.B. 항고혈압 치료의 환자순응도환자순응도의 결핍이 항고혈압제 요법 실패의 가장 일반적인 이유이다. 치료는 현재 환자 의 불편을 완화시키기 보다는 질병의 후유증을 예방하는데 목표를 두므로, 부작용을 줄이 고 일일 복용 횟수를 최소화하는 약물을 주의깊게 선택하여 환자의 순응도를 향상시키는 것이 중요하다.Ⅴ. 이뇨제 (Diuretics)이뇨제와 베타-차단제는 일차 고혈압 치료제로서 추천되고 있다. 저용량의 이뇨요법은 안 전하며 뇌졸중, 심근경색, 울혈성심부전 등을 예방하고 사망률을 줄이는데 효과적이다.A. 치아짓 이뇨약 (Thiazide Diuretics)Thiazide류가 가장 널리 사용됨.1. 작용 : Hydrochlorothiazide 같은 thiazide 이뇨약은 초기에 나트륨과 수분배설을 증가 시킴으로 혈압을 낮춘다. 칼륨-보존성 이뇨제인 spironolactone은 종종 thiazide 와 함께 사용한다.2. 치료용도 : Thiazide 이뇨약은 바로 누워 있을 때와 일어서 있을 때 모두 혈압을 낮춘 다. 치아짓 이뇨약은 고혈압 치료에 사용되는 다른 항고혈압 약물에서 관 찰되는 나트륨 및 수분저류를 상쇄시킨다. 치아짓류는 β-차단제 및 ACE 억 제약을 포함하여 여러 가지 항고혈압약과 병용요법에 유용하다. 신장기능이 적절치 못한 환자에게는 효과가 없다.3. 약동학 : Thiazide이뇨제는 경구투여할 수 있고, 전해질균형의 장애를 일으킬 수 있다.4. 부작용 : 저칼륨혈증과 고요산혈증을 환자의 70%에서 환자의 10%에서 고혈당증을 일 으킨다. 혈청내 칼륨농도는 심부정맥을 일으키기 쉬운환자와 Thiazide이뇨제 와 digitalis배당제를 동시에 치료받고 있는 환자에서 세밀하게 감시해야 한 다. 고혈압이 있는 당뇨병 환자나 고지혈증이 있는 환자에게는 피해야 한다.B. 루프 이뇨제 (Loop diuretics)루프 이뇨제는 신장기능이 좋지 않거나 Thiazide 또는 다른 이뇨제에 반응하지 않는 사람들에게도 신속하게 작용한다. 신장혈압의 저항성을 낮추고 신혈류량을 증가시킨다.*루프이뇨제는 뇨중 칼슘 함류량을 증가시키는 반면, Thiazide이뇨제는 감소시킨다.Ⅵ. 베타-수용체 차단제β-차단제와 이뇨제는 효능이 있지만 몇 가지 금기사항이 있다.A. 작용β-차단약은 주로 심박출량 감소에 의하여 혈압을 저하시킨다. 중추 신경계로부터의 교감 신경 유출을 감소시키고 신장으로부터의 레닌방출을 저해함으로써 안지오텐신Ⅱ 형성과 알도스테론 분비를 감소시킨다. 천식과 같은 질병상태에 있는 환자에게 흔히 사용되며, β- 차단약의 원조인 propanolol은 기관지 수축으로 인해 금기이다.B. 치료용도1. 고혈압 집단 : 베타차단약은 흑인 환자보다 백인 환자에서, 고령 환자에 비하여 젊은 환자에게서 고혈압 치료에 더 효과적이다.2. 동반질환을 가진 고혈압 환자 : 상심실성빈박성 부정맥, 이전의 심근경색, 협심증, 녹 내장 그리고 편두통과 같은 질환과 고혈압이 함께 존 재하는 상태를 치료하는데 효과적이다.C. 약동학베타 차단약은 경구적으로 작용한다. 효과를 나타내는 데 수 주일이 걸린다.D. 부작용1. 일반적 부작용 : 피로감, 기면, 불면증, 환각과 같은 중추 신경계 부작용을 유발한다. 이들 약물은 저혈압을 유발하기도 한다. 성욕감퇴와 발기불능을 일으 키고, 약물이 일으키는 성기능 이상은 환자의 순응도를 현저히 감소 시킬 수 있다.2. 혈장 지질 유형의 변화 : 베타 차단약은 지질 대사를 방해하여 고밀도 지질 단백의 감 소와 혈장 triacylglicerol의 증가를 일으킨다.3. 약물 투여 중단 : 감작스런 약물 중단은 대체로 베타 수용체의 상향조절의 결과로 반 동성 고혈압을 일으킬 수 있다. 천식, 울혈성심부전, 말초혈관 질환 환자를 치료하는데는 피해야만 한다.Ⅶ. 안지오텐신 전환효소 억제제(ACE inhibitors)일차 선택약물이 금기이거나 효과가 없을 때 안지오텐신 전환효소 억제제를 추천한다.A. 작용ACE 억제제는 심박출량, 심박동수 또는 수축력의 반사적 증가 없이 말초혈관 저항을 감 소시킴으로써 혈압을 내린다. 안지오텐신Ⅰ을 분해하여 강력한 혈관수축제인 안지오텐신Ⅱ 를 생성하는 안지오텐신 전환효소를 차단한다. ACE억제제는 알도스테론의 분비를 감소시 켜 곧 나트륨과 수분저류를 감소시킨다.B. 치료용도백인, 젊은 고혈압 환자에게서 가장 큰 효과를 볼 수 있다. ACE억제제는 만성 울혈성 심 부전 환자의 관리에도 효과적이다. 심근경색 환자의 치료에 기준이 되며, 치료는 경색이 끝난 24시간 후에 시작한다.C. 부작용마른기침, 발적, 발열, 입맛의 변화, 저혈압, 고칼륨증 등이 있다. 칼륨농도를 조정해야 하 며 칼륨 보충 , spironolactone은 금기이다. 혈관부종은 드물지만, 생명을 위협하는 반응이 있다. 태아독성이 있으며 임신부에게 사용해서는 안된다.Ⅷ. 안지오텐신 Ⅱ 길항제Nanopeptide lasartan은 매우 선택적 안지오텐신Ⅱ 수용체 차단제ㅣ며, 최근 항고혈압 치료제로 승인되었다. 로살탄의 약리효과는 혈관 확증을 일으키며, 태아에게 독성이 있지만 부작용은 ACE 억제제보다 개선되었다.Ⅸ. 칼슘 통로 차단약선호하는 일차 선택 약물이 금기이거나 효과가 없을 때, 칼슘 통로 차단약을 추천한다.A. 칼슘 통로 차단약1.디페닐알킬아민류(Diphenylakylamines) : Verapamil 은 이 부류의 유일한 약이며, 협심 증, 상심실성빈박성 부정맥, 편두통 등의 치료 에 쓰인다.2.벤조치아제핀류(Benzothiazepines):Diltazem,은 유일하게 이 분류에 속하며 Verapamil 보다 심장수축 억제작용이 더 작다.3. 디히드로피리딘류(Dihydropyridine):빠르게 신장하는 부류의 칼슘통로 차단약으로는 제 1세대인 nifedipine과 심혈관 질환 치료에 쓰이는 amlodipine, felodipine,isradipine, nicardipine, nisoldipine 등이 있다. 고혈압치료에 더 매력적인 약물이다. amlodipine과nicardipinerhk 같은 일부 새 로운 약제는 다른 심혈관 작용약물과 상호작용이 적 다는 장점이 있어서 종종 칼슘통로 차단약을 동시에 투여한다.B. 작용이 약은 심장과 관상 및 말초혈관의 L-type 칼슘 통로에 결합하여 칼슘의 내향성 이동을 차단한다. 이것이 주로 혈관 평활근을 확장시켜 주로 세동맥을 확장시킨다.C. 치료용도이 약은 내인성 나트륨 이뇨작용이 있다. 천식, 당뇨, 혐심증, 말초혈관 질환이 있는 고혈 압환자의 치료에 유용하다.D. 부작용10%환자에서 변비와 혈압 감소에 따른 피로감, 어지러움, 두통 등의 부작용이 있다.Ⅹ. α-아드레날린 차단약Prazosin, oxazosin, terazosin 은 α-아드레날린 수용체의 경쟁적 차단을 일으키며, 말초 혈관저항을 감소시키고 동맥과 정맥의 평활근을 이완시켜 동맥압을 저하시킨다. 반사성 빈맥과 초회 용량 실신은 흔한 부작용이다. 따라서 β-차단체와 함께 투여는 반사성 빈맥과 단기효과를 약화시키는 데 필요하다.