세로토닌(Serotonin, 5HT 5 Hydroxyl - L-Tryptophan )serotonin 생합성 경로기능?대뇌피질에 영향 - 조용한 각성을 만들어 낸다?자율 신경에 영향 - 몸을 충분히 준비된 상태로 만든다?근육에 영향 - 척추 근육을 반듯하게 펴고 표정을 밝게 한다?감각에 영향 - 통증을 가볍게 한다?세로토닌과 정서행동장애 간의 연관성?성격장애성격장애란? : 인지능력이나 정서, 대인관계, 충동조절 등의 부분에서 각 개인이 속한 사 회의 일반적인 사회문화적 기대에서 심하게 이탈된 행동이나 내적 경험이 지속적으로 나 타나는 장애이다.?반사회적 성격장애반사회적 성격장애란? : 사회의 정상적이고 일반적인 규범에 맞추지 못하고 만성적, 반복 적으로 비이성적, 비도덕적, 충동적, 반사회적 또는 범죄적 행동을 하고 남의 권리를 무시 하거나 침해하고 더 나아가 남을 해치는 행동 등을 나타내는 장애이다.?경계선급 성격장애경계선급 성격장애란? : 정서, 자아상, 행동 및 대인관계 등에 있어서 불안정성을 나타내 고 심한 충동성을 갖고 있어서 모든 면에서 변동이 심한 장애이다.?섭식장애섭식장애란? : 섭식장애란 음식을 먹는 데에 있어서 심한 장애를 보이는 장애이다.?신경성 식욕상실증(거식증)거식증과 세로토닌 : 거식증은 세로토닌 분비량에 직접적으로 영향을 받는다고 보기보다 는 거식증으로 인한 우울감이 두드러지게 나타나므로 세로토닌 기능 향상을 위한 노력이 필요하다고 본다. 세로토닌 기능 활성화를 통해 우울감에서 벗어나고 긍정적이고 밝은 사 고를 이끌어내어 거식증을 극복하는 데 도움을 줄 수 있다.?신경성 식욕항진증(폭식증)폭식증과 세로토닌 : 세로토닌은 포만감을 느끼게 하고 음식 섭취량을 줄이려는 욕구를 일으키게 한다.그 외 불안장애, 우울장애, 공황장애, 강박장애등 이 있다.mealatonin?멜라토닌이란?N-아세틸-5-메톡시트립타민(N-acetyl-5-methoxytryptamine)이라는 성분이다. 멜라닌 이라는 색소를 만드는 세포들을 밝게 하는 호르몬이기 때문에 [멜라]를, 그 호르몬이 세 로토닌[serotonin]이란 물질로부터 유도되었기 때문에 [토닌]을 붙여, ‘멜라토닌’이라는 이름이 생겼다. 포유류에서는 시상하부에 작용하여 LRH의 분비를 억제하여 생식선을 억 제한다. 송과체에서 분비되는 멜라토닌은 멜라토신합성효소(NAT)의 활성이 망막으로부터 의 광정보에 의해 저해되므로 암기에 높고 명기에 낮은 변동을 보인다.?mealatonin 구조?송과선에서 분비되는 화합물① 멜라토닌 ② 에피탈라민 ③ TRH ④ 바소프레신 ⑤ 프로락틴?멜라토닌이 분비되는 인체내 부위는 어디인가?송과선, 소화관, 눈의 망막에서 분비된다.?mealatonin 기능① 노화를 방지한다 : 신체 호르몬의 정상적 조절로 인해 작용한다. 멜라토닌은 호르몬의 지휘자역할을 한다.② 면역계를 강화한다 : 흉선을 자극하여 T-cell을 활성화한다. 아연의 흡수를 촉진하고 갑상선 기능을 강화한다.
한약재의 Extract 추출법침출 및 추출정제 및 분리농축 및 건조Extract 활용유효성분의 침출・추출한약재에 함유된 성분 유효성분 : 알카로이드 및 염, 배당체, 정유성분, 유기산염, 아미노산, 다당류 보조성분 : 유효성분의 작용증강 혹은 완화 무효성분 : 호화전분, 점액질, 유지, 수지, 단백질, 탄닌 등은 불순물 조 직 물 : 섬유소, 광물성 석(石)세포용매의 선택조건 용해도↑, 무효성분↓, 안전, 무독성, 가격 저렴, 쉽게 획득 일반적 사용용매 그림보기 물 : 극성↑, 침출범위↑, 무효성분↑, 여과↓, 색상 좋지 않고 쉽게 변질, 불순물이 많으면 - 에탄올 에탄올 : 중간극성, 일부의 수용성-비극성(수지, 정유, 향기)-지방까지 용해, 70%가 최적 아세톤 : 탈지성 용매, 동물성 약재의 탈수 및 탈지-단백질은 녹이지 않고 지방만 녹임, 방부작용 지방유 : 마유(麻油), 낙화생유, 면실유, 홍화유, 올리브유 등 – 침출범위 ↓ 예) 자운고 글리세린 : 극성-수용성(물, 에탄올과 혼합), 고농도 시 방부작용, 추출범위가 너무 광범위함 기타 – 플로필렌글리콜(글리세린과 유사 작용), 에테르, 클로르포름 등↑ ↑ ↓ ↓극성 용매 : 물(H2O), 아세톤(CH3COCH3), 에탄올(C2H5OH) 등무극성 용매 : 사염화탄소(CCl4), 벤젠(C6H6), 헥산(C6H14) 등분자간의 힘은 분자의 극성, 모양, 분자량 등에 따라 달라진다.극성 용질↔극성 용매 예) 소금+물 무극성 용질↔무극성 용매 예) 요오드+벤젠 유도 쌍극자(induced dipole) 전계 : 편극(극성)이 일어난 무극성 분자 편극(polarization) : 무극성 분자의 극성화 분산력(dispersion) : 무극성 분자들 사이의 인력 쌍극자-유도 쌍극자 인력 : 극성 분자와 무극성 분자간의 힘침출 보조제 침출 효능↑, 용해도↑, 안정성↑, 불순물 ↓ 산 : 염산, 황산, 빙초산, 주석산 등 활용, 침출성분이 유기산인 경우 첨가됨 염기 : 암모니아수를 주로 활용, 실제로 원지 및 감초 추로 독성이 적고 유효성분과 화합작용이 적음, 등이 활용침출원리 용해→ 펩톤화→분산 광물성 약재 유효성분이 직접 용매 속으로 용해 또는 분산, 예) 석고, 자연동 식물성 약재 침윤 및 침투 → 용출 → 확산 및 치환 용매는 식물성 세포와 접촉하여 [침윤]시키고, 세포속으로 [침투]된 후 세포밖으로 유효성분을 뽑아내고[용출}, 유효성분은 농도가 낮은 세포밖(용매)으로 [확산]된다. 이러한 과정은 삼투압의 평형시까지 이루어진다. 살아있는 식물세포의 원형질막은 반투막, 죽은 세포는 투석막 - 건조후 추출시켜라!!! 동물성 약재 고분자이므로 세포벽을 파괴하기 위해 냉동/분쇄, 주된 용매는 에탄올, 아세톤(세포벽 파괴, 탈지), 글리세린 등을 활용함 탈지법 : 냉각응고법, 유기용매 탈지법 예) 수질을 에탄올+아세톤으로 추출 후 지질성분 제거(획득)시추출방법 냉침법 : 상온, 열에 민감한 약재 – 효율이 낮음 온침법 : 온도(35-45℃) 외 냉침법과 동일 전자법(열수추출법) : 넓은 추출범위, 그러나 변질, 부패될 우려가 큼발효추출법 : 넓은 추출범위, 균사체와 알콜에 의한 안정성고려 – pasteurization(50-82 ℃) 퍼콜레이션(Percolation)법 - 여과침출법 : 침출/추출 결과가 바로 정제상태 수증기 증류법 : 정유성분 추출법 마이크로 웨이브 공정을 이용한 추출법 : 가정용(2450MHz) 이용가능, 피사체 내부 직접가열 - 세포수준의 폭발현상 : 한약재/극성+극성용매, 비등직전까지 4-5분 동안 3-5회, 30분이면 에탄올추출 효율과 동일함 : 기타 응용분야 - 살균, pasteurization(저온살균법), 건조 등침출에 미치는 주요인자 약재의 분쇄도 : 미세↑, 용매와 용질의 접촉면↑ → 확산면과 확산속도↑ 침출온도 : 온도↑, 그러나 너무 높으면 무효성분까지 용출 침출시간 : 시간↑, 그러나 확산평형이 이루어지면 불순물(잔사) ↑, 유효성분 ↑ 농도차 : 세포내외의 농도차는 확산의 주 원동력, 용매가 관건 용매의 PH : 산성용매 → 알카로이산화탄소를 용매로 이용, 추출이 바로 분리, 가장 효율적이나 고비용 - 이산화탄소의 경우 저임계점, 무독성의 특징 - 천연물, 식품, 의약품을 대상으로 응용 - 높은 극성을 유지하기 위해서 알콜류 등의 극성용매를 첨가 가능 - 열변성 가능성 없슴임계온도와 임계압력? 제아무리 압력을 높여도 액체가 기체화 되지 않는 온도를 임계온도라고 하고, 임계온도상의 압력을 임계압력이라고 함 초임계유체? 액체와 기체의 성질을 동시에 띠는 유체유효성분의 정제(분리) 침출액 → [정제] → 불순물 제거 → 순수성분물추출 에탄올침전법 가장 전형적인 엑스 추출법 물을 용매로 전자법(열수추출법)을 이용하여 한약의 유효성분을 침출/추출 → 농축 → 에탄올에 침전 → 불용성 불순물을 제거 기본원리 : 물과 에탄올에 동시에 용해되는 알카로이드, 배당체, 유기산염, 아미노산, 다당류 등의 유효성분만을 획득, 에탄올의 농도에 따라 침전물의 종류가 달라짐.에탄올추출 물침전법 비령액 조제시 사용 정제법 불순물이 비교적 많은 약재에 적용 점액질, 전분, 단백질 등 불순물의 침출을 감소 ← 무효성분액-액 추출법 분배계수가 다른 두가지 용매를 동시에 사용 예) 물추출액에 다른 용매인 벤젠, 에테르, 클로르포름 등에 혼합, 기타 산염기법, 염석법, 투석법, 분자체법(겔여과법), Polyamide 흡착법, 이온교환법, 재결정법분배계수 = 극성과 무극성의 차이에 따른 계수유효성분의 (정제)분리 고체(불순물)과 액체(가용성 성분)의 혼합물 분리침강법 고체물의 자연침강 → 상직액 획득, 효과가 낮고 분리가 완전하지 못함 비령액 조제시 활용중 고체의 비중이 가벼울 경우 : 여과법, 원심분리법 이용막분리(membrane separation) 공정 추진력이 적용될 경우 특정 용매나 특정 용질이 선택적으로 이동되는 막을 이용 – 발효추출물 적용 유효성분의 이학적 성질의 변화가 없음, 색소의 분해 및 식품의 갈변이 없음, 휘발성 성분의 손실이 없음 종류] 정밀여과법(미세여과법) - 일반부유물질과 거대분자, 균주 제거, 분리 ; 여과재료 - 부직포, 거즈, 면, 비단, 나이론, 석면판 등원심분리법 다른 비중의 상호간 현탁되지 않는 용액 혼합물 분리 침강법 – 중력, 원심분리법 – 원심력유효성분의 농축 및 건조 열에너지 이용 : 열전도, 대류전열과 열복사증발을 이용한 농축 증발촉진 요인 : 온도차 존재하고, 증발면이 넓어야, 교반해야, 통풍시설이 있어야 함 추가적 요인 : 감압증발, 비등증발(에탄올의 경우 유효성분의 휘발에 관한 연구가 필요) 임상 활용 : 비등직전 유지증발 - 중탕건조법의 경우 물(80℃↓)과 에탄올(70℃↓)의 온도차 약 10℃건조에 의한 농축 일반적 건조매질 : 공기 평형수분 시에는 건조시간을 무한히 연장하여도 재료의 습도를 변화시키지 못함 → 낮은 상대습도 유지 : 선풍기 및 환풍시설 작동 적절한 건조시간을 조절 – 증발면의 코팅형성이 없어야 함 - 교반건조 방법 접촉건조(열원에 직접 접촉), 기류건조, 터널식 오븐건조, 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조, 동결건조, 원적외선건조, 마이크로웨이브 건조연고의 제형기제의 조건 ● 적당한 점도와 전연성, 무자극성 ● 약물의 수용액 또는 유(油)용액과 화합 가능 ● 분비액 흡수 가능 ● 약물의 방출과 흡수에 용이 ● 약물과 배합금기 없어야 ● 피부의 정상기능에 방해가 되지 않아야 ● 쉽게 제거되고 옷을 오염시키지 않아야기제의 분류 유지성 기제 ● 유(油)지류 : 동물유(돈지-변패),식물유(참기름, 면실유 , 올리브유), 경화유(H 첨가) ● 류(類)지류 : 정제라놀린, 백납(white wax-표백밀랍), 경납(sperm wax) ● 알칸(Alkanes) : 백색 바세린, 파라핀, 유동파라핀, 실리콘 유제형 기제 ● 수중유형(O/W 형) : 크림상, 물과 혼합 가능 ● 유중수형(W/O 형) : 유고상, 물과 임의 혼합 불가능 수용성 기제 : PEG, 섬유소 유도체, 글리세로젤라틴(글리세린과 젤라틴의 혼합용액) – 유상이 없슴 현탁성 기제 : 벤토나이트(Bentonite)나 Carbopol 934 벤토나이드 않음기제의 정제와 멸균 가열하여 녹인 후 불순물을 제거 → 150℃로 1시간 이상 가열멸균 : 수분을 제거 기제 중에 첨가시 주의사항 [불용성 고체약물] 먼저 소량의 기제와 교반 후 점차적으로 양을 증가 - 기제 중에 첨가하면서 교반 [가용성 약물] 적당한 용매로 용해 후 기제와 혼합, 가능하다면 기제로 용해 [반고체성 점성 약물] tween 등의 계면활성제를 첨가하면 기제와의 혼합을 촉진 임상 : 약물엑스제에 기제를 첨가방법 - 한약수침전액은 적당히 농축시킨 후 담체로 적당량의 활석이나 석고등과 미리 혼합 후 교반을 유지하면서 기제를 지속적으로 증가 ; 성상은 양호함제법 [연합법] 기제가 상온에서 연마하면 약물과 고르게 혼합되는 경우 적용 – 막자사발에서 휘저어 섞는 방법 [용융법] 융점이 높은 기제인 밀랍 등은 먼저 가열하여 녹인 후, 융점이 낮은 기제인 바셀린 등을 첨가. 불용성 고체약물은 미리 용화된 기제에 첨가하여 교반해야 침전을 방지함 [유화법] 유지성 기제에 수용성약물 첨가시 - 수용성 물질을 물에 용해하여 유상과 같은 온도까지 가열 후 (약 80℃) 이미 가열 중인 유상가제 중에 점차적으로 첨가하여 교반하여 냉각. 강력히 교반하거나 담체와 기제 등의 비율을 적절하게 조절하면 갑자기 상이 바뀜. 경험바람!!!경도의 조절 적당량의 밀랍, 파라핀 또는 유동파라핀을 첨가. 보통 밀랍(wax)를 사용 - 여름철 10%, 겨울철 15% 정도를 사용하고, 냉장보관용과 상온보관용에 따라 용량을 조절유효성분의 경피흡수경피흡수 각질층의 수화상태 → 밀봉포대법(occlusive dressing technique) 피부 각질층의 방어력 → 경피흡수 촉진제 살리실산메칠이나 인도메타신의 주사제와 경구제흡수율과 피부적용시, 근육내 농도는 후자가 보다 높다는 연구결과피부의 구조와 흡수경로피부표피진피피하조직각질층, 투명층, 과립층, 유극층, 배아층그림보기경피흡수 촉진제 [수용성 유지용매] 에탄올 등 [보습연화제] 살리실산 요소유도체(봉독크림에 적용) 등 [유지류 및 계면활성ow}
