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염색체 수 이상

염색체 수 , 구조 이상1. 상염색체 수 이상①파타우 증후군(Patau's syndrome; trisomy 13)●유전원인-13번 염색체가 3개 존재-보통 모계에서 감수분열 제 1기에서의 비분리현상(nondisjunction)-약 20%정도는 불균형적인 전좌에 의해 일어남●증상-입술과 구개의 파열,-심각한 중추신경계의 이상,-다지증, 합지증, 소두증, 소안구증, 심장기형, 발달부진, 정신이상-신생아의 대부분은 6개월 이내에 사망, 반정도가 1개월 이내에 사망●치료법-현재로서는 완전한 치료가 불가능-아이들의 경우 수명연장의 차원이 아닌 생활을 편하게 하기 위해 신체적 기형에 대한 외과차원의 수술과 합병증에 대한 치료와 물리치료(Physical therapy), 언어장애치료(speech therapy) 가능●특징-다른 삼염색체(trisomy)와 같이 어머니의 연령이 높을수록 발병빈도가 높음.-신생아 20,000∼25,000명당 1명의 빈도로 발생②에드워드 증후군●유전원인-18번 염색체가 3개 존재-모(母)의 나이가 많거나 윗 세대의 에드워드증후군 병력●증상- 저체중, 작은턱, 손물기, 손톱의 저형- 귀가 보통보다 아래에 위치- 소두 (작은머리와 뇌), 학습장애- 탈장, 직장의 이개, 심장결함- 적자홍채●치료법-출산 전 24주이전에는 임신종결을 고려-그 이후에는 태아 곤란증이 나타나더라도 수술 등을 피하는 것이 좋음.●특징-발생빈도 3000명중에 1명(2n=47)-상염색체의 문제이기 때문에 남녀 모두에게 나타날 수 있음-출생할 때 살아서 태어나는 경우는 남아에 비해 여아가 3배 정도 많음2. 상염색체 구조 이상①묘안 증후군(猫眼症候群)●유전원인-22번 염색체의 단완(short arm)에서 장완(long arm)의 일부(22pter-->q11)까지가 정상인의 경우에는 2개만 존재하는 반면에 이 환자에서는 3개(trisomic) 또는 4개(tetrasomic)가 존재●증상-정신박약, 홍채결손, 항문폐쇄, 이개전누공, 선천성 심질환, 요로계 기형, 골격계 기형-정신지체 정도는 환자에 따라 정상 수준에서 심한 지체를 보이는 경우까지 매우 다양●치료법-완전한 치료법은 아직 알려지지 않았으나, 각 증상별로 치료가 필요-항문폐쇄와 복합적인 심장이상에 대하여 외과적 수술이 필요-짧은 신장을 가진 환자에게는 성장호르몬을 통한 치료를 고려●특징-발병빈도는 대략 50,000∼150,000명당 1명-최근에는 묘안증후군의 이상을 유발하는 22번 염색체에서 중복부위를 분석하고 중복이 일어나는 부분(breakpoints)을 구분하여 각 부분의 크기 및 그에 따라 묘안증후군을 분류하고, 표현형의 차이를 분석하는 연구들이 이루어지고 있음②안젤만 증후군●유전원인-약 70%정도가 모성쪽의 5q11 - q3 염색체의 결실에 기인-약 3-5%는 그들의 어머니로부터 받는 것 없이 아버지로부터 15번 염색체 2개를 받는데 이를 Paternal Uniparental Disorder(PUD)라 함.-환자의 25%정도, 전체 경우의 거의 1/3이 안젤만 증후군 부위의 모성쪽 유전자의 비발현 때문에 비정기적인 유전-다른 15-20%는 결정되지 않은 분자 병인학적인 것에 의해 기저를 두는데 이런 것은 더 연구되어야 함●증상-언어장애-hand-flapping,-비정상적인 웃음, 턱이 튀어나옴-과도하게 행동-혀를 불쑥내밀기, 발작-경련을 일으키며 걷기(ataxic jerky gait),-작은 일에도 쉽게 웃기●치료법-직접적인 치료방법은 아직 밝혀지지 않음-12세 이하에선 진단이 어렵고 진단방법으로는 methylation sensitive SNRPN probe를 사용해 안젤만 증후군의 정확한 부분의 methylation에서 차이를 발견하는 것에 의한 돌연변이의 기원을 찾기위해 Southern blot 분석이 사용됨●특징-병의 3개 분자적 기본형(molecular bases)인 환자들 사이에 표현형적 차이는 없음-발달 장애는 출생 6-12개월후에 나타남.3. 성염색체 수 이상①터너증후군●유전원인-부모들 중 한명에게서 세포분열 동안 X 염색체의 분리가 일어나지 않았기 때문.-75%의 경우는 어머니의 X 염색체를 갖는 것으로 나타나기 때문에, 이상은 정자형성시기나 수정 후에 일어나는 것으로 추정●증상-체모의 숱이 적음, 무월경, 가슴과 성기의 미발달,-난소·난관·자궁이 작고 미성숙-짧은 신장-뒷목의 피부가 접힘-유두가 넓은 것●치료-키가 작은 아이들에게 성장호르몬(growth hormone)의 투여가 성장을 촉진 시키는 효과-12살 전후로 유방발달이 시작되는 사춘기 초기에는 여성호르몬치료법이 시행-동맥벽이 좁아지면서 심장잡음이 오는 경우 심장전문의의 검사 하에 필요하다면 수술●특징-XO(2n-1, 45염색체)②클라인펠터 증후군●유전원인-난자형성과정에서 X 염색체의 60%는 어머니쪽에서 유래되며 40%는 아버지쪽에서 유래-어머니쪽에서 유래된 경우에는 제1 또는 제2 감수분열에서 비분리가 일어나 생성되는데, 동형분열이 제2분열에서 염색체의 비분리-아버지쪽에서 유래된 경우에는 정자형성과정에서 제1감수 분열시기에 XY 염색체를 갖는 정자가 생성됨●증상-체형은 남자이지만 불임-고환이 발달되지 않아서 무정자증이나 성욕감퇴-여성들처럼 가슴이 발달-요중(尿中) 고나도트로핀(Gonadotropin)의 상승, 지능저하●치료-2차 성징의 촉진을 위하여 호르몬요법에 의한 남성화를 시도●특징-(XXY 2n+1, 47 염색체)는 Y염색체를 가지고있기 때문에 남성-어머니의 나이가 많아질수록 위험도 증가4. 성염색체 구조 이상①무정자증●유전원인→1976년에 무정자증과 Y 염색체의 관련성에 대한 가설이 제기→현재 무정자증에 관련되었다고 생각되어지는 후보유전자들이 대략 3가지→모두 Yq 11.23의 interval 6에 존재→RBM1, 2(YRRM1, 2) :-가장 먼저 밝혀진 무정자증 후보유전자.-RNA 결합단백질을 생성-multiple locus로 존재→DAZ(Deleted in AZoospermia) :-Y 염색체 결실에 의한 무정자증 환자에서 가장 많이 deletion 된 부분.-RNA 결합단백질 생성-homology를 가진 유전자→AZFa, AZFb, AZFc :-가장 많은 무정자증 환자(370명)를 대상으로 한 연구에서 밝혀진 유전자들.-AZFa는 interval 6의 proximal, b는 middle, c는 distal에 존재-testis histology 분석 결과 AZFa, b에서 같은 deletion을 보이는 환자는 같은 증상발현-AZFc는 다양한 증상을 나타냄.●증상-무정자증이란 병명을 나타내는 용어가 아니라 정액검사에서 정자가 없는 상태를 말함

자연과학| 2010.05.10| 4페이지| 1,500원| 조회(1,308)

염색체, 유전병, 수이상

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담죽엽이 혈당변화에 미치는 영향 탐구

담죽엽이 혈당의 변화에 미치는 영향 탐구 1. Introduction 2. Materials Method 3. Result 4. Discussion 5. Reference 목차 1) 혈당 - 혈액 속에 함유된 포도당 2) 혈당량 - 혈액 100ml 당 존재하는 포도당의 농도 1. Introduction 3) 혈당 조절 - 조절 중추 : 간뇌 4) 혈당측정법 - 혈액 내의 Glucose 의 양을 통하여 측정 5) 자가혈당측정 - 당뇨병관리를 위해 필수적 항 목 정 상 목 표 주의요망 공복혈당 ( mg/ dL ) 100 80~120 80 140 식후 2 시간 혈당 140 160 180 잠자기 전 혈당 120 100~140 100 160 당화혈색소 (%) 6 6.5 8 6) 혈당측정기 - 원리 : 혈액 속의 Glucose( 측정대상물 ) 가 Glucose Oxidase 에 의해 산화되어 생기는 과산화수소가 산소로 바뀌면서 발생하는 전자를 전극을 사용하여 전류 ( 신호 ) 로 전환시켜 정량화 7) 사용 약물 : 조릿대풀 ( 담죽엽 ) - 벼과에 속하는 다년생 초본 - 민간 : 암 , 위 및 십이지장염 , 고혈압 , 당뇨병 , 중풍의 증세를 완화 - 분석학적 약리작용 : ① 황색포도구균 , 녹농균에 대한 억제작용 ② 뇨량의 염화물배출량을 증가 ③ 실험성 발열에 대해 해열 ④ 혈당강하작용 조릿대 추출물의 효과 -a- glucosidase inhibitors( 알파글루코시다제 저해제 ) 로서 작용함 . 경구 투여 혈당강하제 작용원리 Materials ※ 담죽엽탕 - 고농도 : 물 1500ml + 담죽엽 90g 2 시간 전탕 - 저농도 : 물 1500ml + 담죽엽 45g 2 시간 전탕 2. Materials Method Method 실험군 :

의/약학| 2011.10.01| 24페이지| 1,000원| 조회(91)

인슐린, 설탕, 혈당, 담죽엽

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내분비계 최신기전 연구

CONTENTSⅠ. Abstract---------------2Ⅱ. Introduction------3Ⅲ. Results----------------13Ⅳ. Discussion---------39Ⅴ. References--------42Ⅰ. Abstract이 레포트를 통해 현재 이슈가 되고 있는 내분비 기전들을 가능한 많이 요약, 정리해보고, 공부하겠다. 내분비계는 아직 밝혀지지 않는 기전들이 많은 분야이며 지속적인 연구가 필요하다.Ⅱ. Introduction1. 내분비계란?◎Function of endocrine system (specific chemical control at cell, tissue, and organ level)Endocrine system = make hormones = specific control of all target cells of that hormone.◎Definition of endocrine gland, hormoneendo = within, crine = to secreteendocrine glands secret hormones into surrounding tissue fluids.◎endocrine vs. exocrine, autocrine, paracrineendocrine: hormone, no duct, acts long distancesexocrine: non-hormone secretions into ducts.autocrine: local chemicals, act short distances on themselvesparacrine: local chemicals, act short distances on other cellshormone = chemicals that regulate metabolism and function of cells.2.주요 내분비샘◎Hypothalamus: Releasing hormones for the pituitary, ADH and oxytocin.Releasing ho6.호르몬의 특이성Specificity depends on the target cells having the receptors for the hormone, and non-target cells lacking receptors for the hormone.Cells can either upregulate or downregulate the receptors they express.Integration with nervous system (feedback control)The nervous system can modulate and overide normal control of hormones based on the status of the body. For example, the body's blood "normal" glucose level is set higher when you're under stress.Hormones can modulate the nervous system. For example, low estrogen levels during menses give you a bad mood.◎Normal control of hormonesHumoral: glands directly respond to chemical levels in the blood (parathyroid respond to low blood calcium).Neural: glands release hormones when stimulated by nerves (fight or flight response).Hormonal: glands release hormones when stimulated by other hormones (tropic hormones).Ⅲ. Results◎임신 중에 인슐린 생산 세포가 증가하는 이유를 규명a.요약->UCSF 당뇨병 센터의 연구팀이 임신 중에 인슐린을 생산하는 베타 세포가 증가하는 과정에 호르몬인 세로토닌(serotonin)이 관여한다는 사실다 토론토 대학 연구팀이 산후 우울증의 새로운 신경생물학적 모델을 제안하는 연구 결과를 학술지 “Archives of General Psychiatry”에 보고b.배경지식->산후 우울증은 출산 후 일주일 이내에 산모의 70% 정도가 경험하는 우울증->분만 후 3~10일 경에 많이 느낌->원인은 출산과정에서 생긴 스트레스와 부모 역할에 대한 부적응, 호르몬의 변화, 신체 변화 등으로 추정하고 있지만 분명치는 않음->알려진 사실은 출산 후 3일에서 4일 안에 에스트로겐 수준이 100배에서 1000배 낮아진다는 것->산후우울증은 겪는 산모는 기분이 침체되고 슬픔과 함께, 정서적으로 불안정하며 식욕저하와 불면증을 겪음->2주이상 지속될 경우 약물과 입원치료가 필요c.연구과정->양전자 방사단층 촬영술(positron emission tomography, PET)을 이용해, 연구팀은 뇌에서 모노아민산화효소에 높은 친화력을 가지고 특이적으로 결합하는 방사성으로 표지된 리간드의 분포를 측정->양전자 방사단층 촬영술은 여러 기본 대사물질에 양전자를 방출하는 방사성 동위원소를 표시하여 인체에 투여한 후 양전자와 물질간의 상호작용으로 발생하는 소멸방사선(annihilation radiation)을 체외에서 검출하여 단층촬영 영상을 만듬.그림1. 산후 우울증의 모노아민 모델.A:출산 후 에스트로겐 수준은 100배에서 1000배 낮아진다; 에스트로겐 감소는 산후 첫 3-4일동안 최대가 된다.B: 모노아민 산화효소 수준은 산욕초기에 특히 커지고 5일 째 최고치이다.C: 산욕초기에 산모의 70%가 슬픔, 불안정한 기분, 불안, 불면증, 식욕 저하, 과민증을 경험하고 5일째 기분은 최저가 된다.d.연구결과->산욕 직후(분만 후 24시간) 여성의 뇌에서 MAO-A라는 효소가 증가한다는 것을 보였다. (Arch Gen Psychiatry. 2010;67(5):468-474.)->에스트로겐 감소에 비례해 모노아민산화효소(monoamine oxidase A, MAO-A)라고 하는 효소가 여성의 함으로써 SCs의 민감도를 증->이 발견은 T 세포가 cPTH에 osteoclastogenic 반응에서 중요한 역할을 하는 cPTH의 직접적인 표적이라는 것을 설명.◎프로게스테론(progesterone)이 외상으로 인한 뇌의 손상을 치료하는 데 도움을 줄 수 있다-미국 에모리 의과대학 응급의학과의 도날드 스테인(Donald Stein) 교수 연구팀-외상성 뇌 부상을 입은 사람들을 대상으로 진행된 프로게스테론 효과에 대한 임상시험 결과 프로게스테론이 뇌기능을 향상시킨다는 근거가 늘어남.:뇌 손상을 입은 사람들에게 프로게스테론을 주입한 결과, 프로게스테론이 혈액과 뇌 조직 사이에 있는 혈액 뇌 관문을 가로지름으로써 외상 후 생기는 뇌 부종을 제거:대뇌 혈액공급이 부족한 환자에게는 해당 부위 세포괴사(cell death)를 줄임:내피세포로 이뤄진 혈액뇌 관문은 세포 사이가 매우 치밀해 다른 약물이 잘 투과되지 않는데 프로게스테론은 이를 적절히 통과하면서 다양한 뇌 손상 치료에 독보적인 효과를 보임:효과는 남녀 환자 모두에게서 나타났으며 손상된 뇌 기능 향상과 행동 개선에 실질적인 도움을 줌=>프로게스테론은 안전하고 저렴하며 쉽게 적용 가능하다는 점에서 뇌 손상 환자의 생존을 돕는 또 하나의 수단이 될 것-비타민D도 뇌 손상치료에 도움이 된다는 것을 밝힘:비타민D는 지방에 융해되는 지용성 비타민으로 골격 형성에 필요한 칼슘을 대장과 콩팥에서 흡수시키는 데 기여:부갑상선에서 생산되는 파라토르몬(Parathormon), 그리고 칼시토닌(Calcitonin)과 협동으로 칼슘을 알맞게 골수로 운반하여 뼈대가 제 모양으로 크도록 하는데 결정적인 역할을 함.:비타민D를 프로게스테론에 첨가하자 이 호르몬의 ‘기능(effectiveness)’을 높여 스트레스를 받고 있는 신경세포를 활성화시키는 데 도움을 줌.:프로게스테론처럼, 비타민 D는 모두 값이 아주 싸고 쉽게 얻을 수 있는 스테로이드 호르몬이기 때문에 안전하고 또한 여러 가지 생화학적인 용도에 쓰일 수 있음:소량의 비타민D만id synthase (FAS)와 같은 핵심적인 지방 형성 효소들의 발현과 활성화의 증가를 통해 간, 신장, 심장, BAT 과 white adipose tissue (WAT)에서 지방 산 (fatty acid) 합성을 증가시킴:AMPK 활동은 갑상선 기능 항진증 상태의 근육에서 자극됨.-새로운 지방 형성이 갑상선 기능 항진증 쥐의 시상하부에서 특별히 증가되고 이러한 효과는 T3 에 의해 직접적으로 매개됨을 보여주고 있음.:증가된 지방 형성은 SNS의 활성화와 BAT의 유도:시상하부에서 지방 산 신진대사가 에너지 균형에 대한 갑상선 호르몬의 생리학적이고 병리생리학적 효과를 매개하고 있음을 암시하고 있음.◎비만여성의 불임 유발 메커니즘①기존개념:불임이 인슐린 저항성-만성적으로 높아진 인슐린 수준에 대한 인체의 둔감과 비만의 특징-의 결과라는 기존의 생각-전통적으로 학자들은 인슐린 저항성을 치료하는 방법으로 인슐린 수준을 낮춤으로써 불임을 치료하고자 함.②요약-존스홉킨스 아동센터 연구자들이 잘 알려진 비만 여성이 가지는 불임위험성을 설명해주는 메커니즘을 밝혔다. 생쥐를 대상으로 이루어지고 학술지 “Cell Metabolism” 의 인터넷 판에 9월 8일 실린 논문에서 뇌하수체가 만성적으로 높은 인슐린 수준에 반응하여 난소 기능을 붕괴시키고 수정능력을 손상시키는 일련의 호르몬 변화를 촉발시킨다는 결과가 제시되었다.-새로운 병인으로 뇌하수체에서의 인슐린의 효과에 대한 민감도 증가를 제시-조직이 다르면 비만에 대해 다르게 반응한다는 것과 간과 근육 세포들은 인슐린에 저항하게 되는 반면, 뇌하수체 세포들은 인슐린에 대한 민감도가 유지된다는 것-이번 새로운 모델은 인슐린에 대한 뇌하수체의 민감도를 감소시키는 것이 중요한 새로운 치료 타깃이 될 수 있다는 것을 시사③기전a. 인슐린 순환이 너무 많을 경우 비만 생쥐의 생식샘자극세포가 LH를 과량으로 배출하여 배란을 방해할 것이라고 가설설정=>뇌하수체에 인슐린 수용체가 없는 생쥐를 만들어서 정상적인 생쥐와 비교:3개월 간 고 지 확인

의/약학| 2011.10.01| 42페이지| 2,500원| 조회(157)

비만, 당뇨, 내분비계, 최신기전

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진실공의 생애와 저작

1.저작배경 2.저작제요 3.학술성취 -外症의 치료에 “內外幷重” 思想 제창 -八綱에 따라 辨証하고 施治에는 三法 준수 -脾胃의 調理를 중시 -外治法에 대한 공헌 4.학술평의 현대응용명말의 저명한 외과의사인 진실공(陳實功)(약 1555~1636) 호는 약허(若虛) 진씨는 학문과 경험이 풍부한 임상가 진씨는 [外科正宗] 4권을 찬하여 외과의 본말, 진법, 치칙 및 150여 종의 병증에 대한 임상경험을 전면적이고 계통적으로 기재明 이전의 유효한 방약 수집+자신의 임상경험으로 『外科正宗』편찬 전서는 모두 4卷이고 157論이 있다. 권1은 총론으로 癰疽의 病源、診斷과 치료이고, 권2에서 4권까지는 135개의 病証을 각각 논함 徐大椿曰 “列症詳論治精” 歌賦형식으로 편사 癰疽病証 약 70여종, 皮膚病証 약 40種, 五官科病証 5종, 口腔科病証 10종, 기타 救急 등 병증마다 먼저 病理, 証候, 治法、遣方用藥, 성공과 실패의 驗案, 약물을 정련하는 법 등 저술.1. 外症의 치료에 “內外幷重”하는 思想을 제창 汪機와 薛己의 內消法을 위주한 치료사상으로부터 영양 받음. 內科를 중시하고 外科를 경시하는 사회 비판 외과수술과 약물치료를 서로 병합할 것을 주장 “瘡瘍之爲病毒邪由表入裏流竄經隧深伏臟腑之故”, “務使毒氣內外疏通務從門出庶不內攻” 반드시 내외를 함께 치료하여야 효과를 볼 수 있다고 하였다.2. 八綱에 따라 辨証하고 施治에는 三法을 준수한다 癰疽를 陰陽으로 귀납시키고 表裏虛實寒熱에 따라 각각 치료 消, 托, 補三法으로 腫瘍 치료 주장. 消法 : 腫瘍의 초기 托法 : 腫瘍의 후기, 潰瘍의 초기 補法 : 潰瘍의 후기 일반적인 변증논치의 대법3. 脾胃의 調理를 중시 “諸瘡全賴脾土調理必須端詳” 환자 氣血의 성쇠와 瘡瘍 예후의 善惡간 밀접한 관계 인체 내부의 환경에 따라 기능을 조정, 외상을 막는 능력을 증강 외부 환경에 따라 적극적으로 예방조치를 취하여 신속하게 瘡口가 회복하여 재발을 방지하는 목적 脾胃는 인체 氣血을 資生하는 근원, 음식、위생、간호에 주의하여 재발 방지.4. 外治法에 대한 공헌 (1) 灸、神燈照法 (2) 敷貼搽法 (3) 刀針手術法 (4) 腐蝕法 ① 丹劑 ② 砒劑 (5) 灸、熏、淋洗、膏貼、外敷、刀針法、摘除法、腐蝕法、繃縛棉墊法、結扎法、神燈火照法、藥筒拔法、火針法 등 새로운 것 생성.(1) 기초이론과 외과기술을 중시하고 整體觀에서 출발하여 “內外幷重”、“邪毒外泄爲第一要”이라 하여 外症을 치료하는 사상을 주창 (2)外症을 外治함에 역대 의가의 외치법을 융합하고 또한 새로운 기술 도입 (3)外科、皮膚科 병증에 대해 이론에서부터 임상의 구체적인 치료에 이르기까지 매우 상세하게 논술 (4)“內外幷重”은 藥과 刀를 결합하여 外症을 치료하는 사상 주창 (5) 正宗학파의 형성을 촉진하고 외과 발전을 추동.부족한 점 (1)일부 병증에 대한 인식 부족 以凉敷圍圖其內消多致氣血冰凝脾胃傷敗使瘡毒不得外發必致內攻之候”의 설은 실제보다 과한 것 (2)“流注”病에 대한 논술도 모호熏法(燒,煙,燃,燈,燻,薰) 약물을 전탕 또는 태워서 증기를 환부에 쏘이는 것 藥浴療法 용매를 이용하여 전탕한 전탕액 혹은 약재를 직접 짠 즙액으로 환부 혹은 관련부위를 적시거나 씻어내는 방법. 적시기(灌,淋,點,噴,含,漬) 씻어내기(沐,浴,洗,漱,淨,滌,拭) 敷貼療法敷貼療法 : 약재를 갈아서 다른 汁과 섞어 환부에 바르는 법. 濕敷療法 : 전탕액을 濕布의 방법으로 침투시키는 방법藥袋療法 치료약물로 구성된 藥芯을 싸고 교환하기 쉽도록 만들어진 藥外袋를 인체에 고정하여 만성질환에 사용. 약물의 피부를 통한 침투와 방향성 이용. 藥栓療法 약물을 분말화하여 고체로 만들거나 膏劑로 만들어 肛門, 陰道, 鼻孔, 耳 등에 투입하는 방법. 藥熨 약물에 열을 가한 뒤 특정부위에 찜질을 하는 방법.『外科正宗』에 기재된 外治療法에 관한 연구 기미에 關한 文獻的考察鼻茸(Nasal Polyp)에 對한 文獻的考察{nameOfApplication=Show}

의/약학| 2011.10.01| 14페이지| 1,000원| 조회(110)

진실공, 외과정종

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CYP450 2E1 관찰이유

CYP450 2E1관찰이유1. CytochromeP450-cytochromeP450으로 흔히 부르기 때문에 단일성분으로 생각하기 쉽지만, 실상은 여러가지 isoenzyme의 집합체-약물은 대부분 간에서 대사효소 CYP450 enzyme에 의해 대사됨①유도(inducer) ? 특정효소를 합성 증가시킴으로써 대사를 촉진하므로 대개는 나중 투약된 약물의 효과를 감소시킴->알콜(술)이 간 microsome효소에 대하여 유도효과를 많이 나타내기 때문에 다른 약물의 효과를 많이 감소시키게 됨②억제(inhibitor)-다른 약물의 대사분해를 억제하여 약리작용의 지속기간과 강도를 증강.->이것은 바로 약물의 독성으로 나타나므로 효소유도보다 쉽게 관찰이 가능하며 단 1회 투여로서 효과가 충분히 발현이 가능.2.CYP2E1? CYP : cytochromeP450 2 : genetic family E : genetic sub family 1 : specific gene◎소아정신약물학(개정판) 조수철 지음 | 서울대학교출판부 | 2000-09-15 /424p◎Human Cytochrome P450 2E1 2차구조-Human cytochrome P450 2E1 2차구조.: Alpha helices (blue) and beta sheets (yellow).◎Human Cytochrome P450 효소 활성부위 비교-정상인에서와는 달리 습관적 음주인의 경우 cytochrome P450 효소(특히 CYP450 2E1)가 정상인에 비해 5-10배 항진된 채 유지되어 있는데, 습관적 음주인 군에서는 CYP450 2E1이 알코올 대사에서 차지하는 역할이 정상인에 비하여 상대적으로 크다.-CYP 2E1은 높은 Km 값을 갖고 있어서 혈중 알코올농도가 높은 상태에서 주로 기능하며, microsome에 존재하기 때문에 MEOS (microsomal ethanol oxidizing system) 효소계라고도 부른다. 이렇게 알코올에 의해 유도된 효소계는 타 약제의 약물 대사에도 영향을 미치게 된다.◎알코올의 산화 및 CYP2E1과 발병과의 관계-음주와 고지방 식이에 의해 CYP450 2E1이 유도되면, 이 효소는 활성산소를 생산-CYP450 2E1은 산화스트레스의 주범-CYP 효소계는 여러 가지 약물, 호르몬들의 대사에 관여하면서 독성을 띤 중간대사물을 생산하여 각종 알코올 관련 간손상을 일으키는 병인에도 관여.3.Acetaminophen①약리기전-Central prostaglandin synthetase inhibitor?nalgesic, antipyretic with weak anti-inflammatory properties.②대사율-Hepatic glucuronide conjugation(40-65%)-Hepatic sulfate conjugation(20-45%)-inactive metabolites excreted in the urine.-Excretion of unchanged APAP in the urine (5%).-Oxidation by P450 cytochromes (CYP 2E1, 1A2, and 3A4) to NAPQI (5-15%)?SH combines with NAPQI?ontoxic cysteine/mercaptate conjugates?xcreted in urine.③대사기전④APAP대사에 영향을 미치는 요소-Upregulation (i.e. induction) of CYP 2E1 enzyme activity:-smoking, barbituates, rifampin, carbamazepine, phenytoin, INH, + ethanol-use of APAP by alcoholics has not been associated with higher risk of liver injury in prospective trials-Decreased glutathione stores.-Frequent dosing interval of APAP.-Prolonged duration of excessive dosing.⑤Paracetamol=acetaminophen;치료 효과 안전역(C)과 독성 영역(B)⑥Acetaminophen은 NSAID와 달리 COX-3 억제제에 속함 (Ibuprofen Aspirin은 C0X-1 COX-2 억제제, Celocoxib 등은 COX-2 억제제)DISCUSSION이상에서 살펴본 바와 같이, Acetaminophen(APAP)을 NAPQ1으로 독성화 시키는 약물 대사효소(CYP 2E1)를 증가시키면 APAP에 의해 간독성이 유발되게 되고, 반대로 약물 대사효소(CYP 2E1)를 억제시키면 APAP에 의한 간독성을 감소시킬 수 있다.이를 실험에 적용하면 약재추출물을 투여해 APAP의 약물 대사효소의 발현을 억제시킨다음 APAP를 투여해 간독성을 유발했을 시, 쥐의 간세포에서 약물대사효소 CYP450 2E1의 발현정도를 확인하여, 이 약재가 얼마나 효과적으로 APAP에 의한 간독성을 저해시킬 수 있는지 알 수 있다. 즉, 이 실험에서 우리가 쥐의 간조직을 떼어내, western blot으로 CYP450 2E1의 발현정도를 확인하는 이유는, Acetaminophen이 간의 대사효소 cytochromeP450의 여러 군 중에서 CYP450 2E1에 의해 대사되기 때문이다. 물론 CYP450 1A2, 3A4에 의해서도 대사되므로, 연구 논문들 중에는 이 두 효소의 발현정도를 측정해 APAP로 유도한 간독성에 대한 약물의 효과를 알아본 것들도 있다. 우리 실험에서 이 두효소가 아닌 CYP450 2E1를 사용한 이유는, 실험실에 CYP450 2E1의 단백질에 대한 ANTIBODY가 존재하기 때문이고, 또 CYP450 2E1가 APAP를 대사시키는 주요효소로 작용하기 때문이다.경험적으로 한약을 복용한 환자의 수술에 있어서 지혈이 잘 되지 않는 다는 것이 의사들에 의해 언급되는 바가 있는데 이는 한약의 약효를 반증하는 예가 될 수 있으며 동시에 한약과 anticoagulants간의 상호작용을 이로부터 추정해 볼 수 있다. 이러한 상호작용은 CYP450효소를 통해 처방약의 대사에 영향을 미쳐 약동학에 변화를 주기 때문으로 생각할 수 있다.최근 고혈압, 동맥경화증, 당뇨병 등 난치성 질환에 한약과 양약의 병용사례가 빈번해지고 있으므로 한약과 양약의 상호작용에 대해 앞으로 지속적인 연구검토가 필요하다고 생각된다.REFERENCE◎정혜관, 유호진, 장영수, 박성준, 문영희, 우은란. 생약추출물의 CytochromeP450 약물대사 효소계 저해활성. 생약학회지. 2002;33(1):35-41◎[Dosing time based on molecular mechanism of biological clock of hepatic drug metabolic enzyme]Matsunaga N. Yakugaku Zasshi. 2009 Nov;129(11):1357-65. Review. Japanese. PMID: 19881208 [PubMed - indexed for MEDLINE]Free Article

의/약학| 2011.10.01| 9페이지| 1,500원| 조회(268)

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