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  • 항정신병 약물 평가A+최고예요
    1. 항정신증약물 : antipsychotic agents(neuroleptics)1) 도파민 신경경로(1) Mesolimbic pathway(중뇌변연계 경로)- 중뇌의 ventral tegmental area와 nucleus accumbens(측핵)를 연결- 과활성화 시 : 감정, 조현병의 양성증상(망상, 환각)(2) Mesocor tical pathway(중뇌겉질계 경로)- 중뇌의 ventral tegmental area ? dorsolateral preforntal cortex(후외측 전두엽 피질 ? 인지기능)- ventromedial prefrontal cortex(복내측 전두엽 피질 ? 정동증상)과 연결- 활동감소 시 : 인지기능 저하, 조현병의 음성증상(정서 둔마, 무감동)(3) Nigrostrialtal pathway(흑질 줄무늬체경로)- 중뇌의 기저핵을 구성하며, 흑질(세포체) - 선조체(축삭)를 연결해주는 경로- 운동기능 조절 및 학습에 영향을 미침.- 정형 약물 복용 시 도파민성 신경세포가 소실되어 D1 감소, D2 과다로 운동능력 저하됨 → 파킨슨병 발생(4) Tuberoinfundibular pathway(결절누두 경로):- 시상하부의 arcuate nucleus(활꼴핵)와 preventricular gray matte(뇌실 회색질)에서 시작해 뇌하수체전엽에 이름- 시상하부에서 dopamine↑ 뇌하수체 prolactin↓ 되는 길항작용으로 항상성 유지중- 항정신병약물에 의해 D2 수용체 차단되면 prolactin 분비 증가 → (혈중 60ng/ml 이상) 여성형 유방, 성욕감퇴, 무월경 등 발생2) 조현병의 증상양성증상: 중뇌변연계에 도파민 수용체 항진된 경우 발생사고 장애- 망상 (신체, 과다, 종교, 질투, 피해망상)- 환각 (환청, 환시, 환촉, 환미, 환후)언어, 행동 장애- 지리멸렬, 비논리적 사고- 괴기한 행동 (강직성 행동, 행동장애, 비사회적 행동)음성증상: 중뇌피질계 경로의 도파민 수용체가 위축된 경우 발생정서적 둔마- 감정의 표현 및 변화의 제한무논리- 사고와 언어의 제한으로 말이 없거나 말수제한무감동- 목표지향적 행동의 부족무의욕증- 자신에 대한 욕구 변화 관심 없는 등 동기를 느끼지 못함.약 물 명주 의 사 항1. 정형 항정신병 약물: dopamine receptor antagonist 약물로mesolimbic/mesocortical pathway, nigrostrialtal pathway, tuberoinfundibular pathway를모두 비선택적으로 차단하며 정신병적 증상을 치료, EPS 발생이 높음.① Chlorpromazine(CPZ)② Haloperidol- 기립성 저혈압 관찰: 앉아있거나 누워 있다가 일어설 때는 천천히 일어나도록 한다- 주기적으로 간기능 검사와 혈액검사를 실시한다.- 파킨슨증(pseudoparkinsonism)의 초기증상 관찰 및 발생시 항파킨슨 약물을 투여하도록 한다.- 지연성 운동장애(tardive dyskinessia) 증상을 관찰한다.: 과도한 눈 깜빡임(blinking), 근육강직(muscle rigidity), 불수의적인 혀의 움직임, 혀의 돌출, 무의식 중의 어깨 으쓱거림, 손목이나 발목을 돌리는 행동 등→한 번 증상이 나타나면 정상으로 회복되지 못하므로 주의한다.- 악성신경증후군(neuloeptic malignant syndrome) 관찰→ 중등도의 강직, 미열, 발한, 발작, 의식상실, 신장손상, 심혈관계장애, shock2. 비정형 항정신병 약물: 정형 약물의 부작용을 해결하기 위해 개발되었으며 Serotonin-dopamine antagonist로 D2 수용체 결합에 비해 5HT2 수용체 결합의 비율이 높아 선조체 내에서 도파민 수송을 강화시켜 EPS 낮추고 피질 내 수송 강화를 통해 음성증상을 호전시킴.① Clozapine: 치료에 반응이 없거나 심한 EPS나 TD의 증상이 있을 경우 사용한다.마지막으로 사용하는 약물사용시 동의서 필수!!- D2 차단작용은 낮으며 5-HT, adrenergic α-receptor의 차단 작용이 강하다.- 초기 18주 간 매주 WBC F/u, 이후 1달에 1번씩 F/u,(백혈구 수가 3500/mm3 이하 or 호중구 수가 1500/mm3 이하 인 경우 투여 중지!)- 금기 : 골수의 조혈기능장애, 혈액상의 문제, 골수 억압 등의 문제가 있을 때- 알코올, CNS억제, 골수기능억제의 약물상호작용이 있다. : 예) carbonazepine- 부작용→ 무과립구증(agranulocysis) : 발열, 인후염, 권태감→ 치료초기에 sedation이 발생 및 기립성 저혈압→ 과다타액분비(hypersalivation)② Risperidone: muscarinic choliergic receptor 결합X → 항콜린성 부작용X- 중뇌변연로-피질로의 도파민-세로토닌 수용체 모두 차단- 임신 시 금기!!! (복용 중 피임)- 부작용→ 고프로락틴혈증: Amenorrhea(젊은 여성), 드물게 남성의 여성형 유방③ Amisulpride: 세로토닌 차단 X,dopamine 해리상수가 높아 EPS 부작용 X- 중뇌변연로 시냅스 후 도파민 수용체(D2, D3) 선택적 차단중뇌피질로 시냅스 전 도파민 수용체 차단 → 양성증상↓ 음성증상 개선- 부작용→고프로락틴혈증(증상은 없음), 체중 증가 위험도 낮음④ Olanzapine:양성 및 음성 증상에 효과적- Clozapine과 유사한 약리작용, 무과립구증 없음.- 부작용→ 체중증가, 콜레스테롤, 혈당 상승 : metformin과 병용 시 완화효과→ 항콜린성 부작용 (입마름, 변비, 졸음)⑤ Quetiapine:가장 빨리 D2 수용체에 해리되어 도파민 수송 강화, EPS↓- 도파민 수용체 와 5-HT2A 모두 차단하나 5-HT2A 차단이 두드러짐.- 초조, 불면 조절 목적에 사용하며 정신병 증상 조절 효과는 비교적 약하다.- 부작용→ 기립성 저혈압, 졸림⑥ Aripiprazole: , 5HT2A에서 강력한 길항제로 작용- Dopamine partial agonist(D2, D3): 과다항진 시 길항, 과소한 경우 효현 작용- 항콜린성 부작용 및 혈중 prolactin 증가 없어 Amenorrhea를 호전시키기도 함.- 부작용→ Akathisia2. 항정신병 약물의 부작용부작용에 대한 내성은 대부분 첫 3개월 안에 일어나기 때문에 EPS를 치료하기 위한 약물은 3개월까지만 투여되고 서서히 중단정좌불능증(Akathisia)- 앉아있기가 힘들며 안절부절 못하는 현상. restlessness- pacing, legache-움직일 때 완화됨.→ propranolol(Inderal), Benzodiazepine계급성 근긴장 이상증(acute dystonia)- 신체 일부 근육의 긴장도가 증가, 목, 팔다리, 혀, 안구운동발작- 비경구 투여시, 어린이, young adult, 고역가 가진 사람이 ↑- 전형적 약물 투여시 발생(고역가 약물:40%)→ Benzodiazepine계(lorazepam, diazepam), benztropinebenadryl 50mg or cogentine 2mg IM하면 즉시 제거- 수 일-수 주 이내 내성(+)파킨슨 증후군(Parkinson's syndrome)- T.A. 사용시 30%발생, 치료시작 후 10주 이내dopamine 줄면서 나타남.- 떨림, 경직, 운동서행, 안면 무표정, 침흘림; 파킨슨 유사증상→ 항파킨슨제: benztropine(cogentine), 용량↓, 교체지연성 운동장애(Tardive Diskinesia)- 반복적, 불수의적인 상동성 운동장애 증후군, 장기복용자 20%- 혀를 벌레같이 움직임, 입술 오므리기, 껍 씹는 듯한 저작행동- 약물의 돌발적 중단 or 항파킨슨제는 증상 악화가능성.
    의/약학| 2019.02.27| 5페이지| 1,000원| 조회(407)
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