신경이완제 악성 증후군 Neuroleptic malignant syndrome (NMS)개요 도파민 수용체 길항제 사용 또는 도파민 약물의 급속한 중단으로 인해 발생하는 신경계 응급질환 사망률 10~20% D2-R 차단으로 시상하부의 온도 설정값이 올라가고 열 방출 기전이 손상되어 , 해열제에 불응하는 고열이 특징적으로 나타남 지속적인 고열이 조직의 저산소증과 쇼크를 유발하여 다기관 부전이 발생 즉각적이고 적극적으로 고열을 해결하는 것이 환자의 예후 호전에 중요 정확한 발병기전은 알려지지 않음위험요인 항정신병약물 증량 2. 항파킨슨약물 중단 최근에 항정신병약물이 변경되었거나 증량된 경우 항파킨슨약물 복용하는 환자 중 L-dopa 나 도파민효능제를 중단 , 감량 , 변경한 경우 항정신병약물 사용 환자의 0.02~3% 에서 발생 Idiosyncratic reaction : 용량과 무관하게 발생 가능 항정신병약물 사용 빈도 및 고용량은 직접적인 위험요인 나이 , 성별에 따라 발생률에 차이가 있으나 이는 직접적인 위험요인이 아님 관련약물 항정신병약 : Haloperidol, Flunarizine , Chlorpromazine, Clozapine, Risperidone, Olanzapine 항구토제 : Metoclopramide, Promethazine, Levosulpiride임상증상 주요 증상 : 고열 , 경축 *, 자율신경장애 , 의식저하 합병증 : 부정맥 , 심혈관계 허탈 , 호흡부전증 , 횡문근융해증 , 파종혈관내응고 , 급성간부전 , 급성신부전 증상은 일반적으로 항정신병약 복용 또는 항파킨슨병약 중단 첫 2 주 안에 발생 Lab : serum CK 증가 , leukocytosis, e` 불균형 , 대사성 산증 , 간효소수치 증가 , serum iron 감소 *Clonus, “Lead pipe rigidity” : 근육이 심하게 경직되어 사지를 굽힐 수 없음진단 특정 marker 나 검사가 없어 , 임상 증상 및 사용약물 등을 통해 다른 의심질환과의 감별진단 필요 Serotonin syndrome (SSRI 사용 및 관련식품 섭취 ) Malignant hyperthermia ( 흡입마취제나 succinylcholine 사용 ) Malignant catatonia ( 수주간의 psychotic 전구증상 있음 ) 기타 약물중독 및 금단증상치료 원인 및 의심 약물 중단 보존적 치료 : hydration, e` 교정 , 투석 , 혈역학적 안정상태 유지 , 해열 *(cooling blankets, ice packs), DVT 예방 ( heparin,LMWH ), 섬망 관리 (prn BDZs) 약물치료 : BDZs, Dantrolene , Bromocriptine , Amantadine… * 해열제 불응성인 경우가 많음치료 B enzodiazepine s : agitation 개선에 효과적 Lorazepam : 1~2mg, IM or IV, q4~6hr Diazepam : 10mg, IV, q8hr * 근이완효과 있음 Dantrolene Direct acting skeletal muscle relaxant, Malignant Hyperthermia 의 치료 1~2.5mg/kg, IV (Max. 10mg/kg/d) 간독성 위험 : LFT 안좋을 경우 주의 d/c 가능하나 , relapse 방지 위해 10~14 일에 걸쳐 taper 하기를 권고 Bromocriptine Dopamine agonist 2.5mg (via NG tube), q6~8hr (Max. 40mg/d) NMS 조절 후 7~14 일간 지속투여 후 천천히 taper Amantadine Dopaminergic, anticholinergics. Bromocriptine 의 대체약 초회 100mg Max. 200mg q12hr ( 항파킨슨 약물 중단과 연관된 경우 ) : L-dopa, Apomorphine , Carbamazepine, Bupropion, DexmedetomidineDantrium inj. Dantrium IV inj. 단트리움 아이브이주 성분명 , 함량 Dantrolene sodium 20mg/60mL*/V *WFI 60ml 로 재구성 적응증 ( 식약처 ) 악성 고열증 (FDA) 근육연축 , 뇌 또는 척수에서 기인한 근육 경직 , 악성 고열 치료 및 예방 (Off-label) 신경이완제 악성증후군 , 뒤시엔느 퇴행위축 , 근육통을 동반한 글리코겐 축적 질병 type V 기전 직접 작용성 근이완제 근육세포의 sarcoplasmic reticulum 에서 방출되는 Ca 2+ 의 양을 감소시켜 근수축을 저해함 신경근접합부에서 Ach. 의 방출에 관여하지 않으며 , 근육의 전기흥분성에도 영향을 주지 않음 상용량에서 골격근에만 특이적으로 작용 ( 심근 , 평활근에 미치는 영향은 미미함 ) 용법 용량 정맥투여 . 재구성 후 syringe 로 약액을 취할 때 동봉된 filter 사용 초기용량 1mg/kg/d, 누적용량 10mg/kg /d 까지 반복투여 가능 , 악성고열증의 증상 역전에 필요한 평균 용량 2.5mg/kg/d 주의 사항 금기 : 급성 간염 , 간경변 주의 : 간수치 증가 *, 근육병증 , 급성 심장질환 , 폐질환 * 투여 전후 간기능 모니터링 필요 상호작용 : CCBs(2 등급 ) – 고 K 혈증을 수반하는 심실세동 및 순환허탈 발생 보고 Vesicant 로 일혈에 주의한다 . ( 중심정맥 투여 권장 ) 용해되지 않은 입자 및 vial 내 결정으로 인한 일혈 위험성으로 인해 , 재구성된 약액을 syringe 에 취할 시 filter 필요 임부 , 수유부에 대한 안전성은 확립되지 않았으나 , 자궁벽을 통과하고 모유에서 소량 검출됨 . 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 사용 투여 후 48 시간까지 악력 및 다리근육의 악화가 예상되므로 , 이 기간 동안에는 운전 , 기계조작 등의 활동은 하지 않는다 . 재구성한 용액은 15~25`C 에서 차광하여 보관 , 6 시간 이내 투여Case M/22 , 165cm/70kg 뇌성마비 , ADHD( 청소년기 타병원 외래 PSY) Myoclonus : 보조기 하고 걸을 수는 있음 발작 병력 없음 22/6/15 , PSY 외래 내원하여 Abilify 20mg , Indenol 10mg 15 일치 처방 22/6/24, Involuntary movement, sweating 을 주호소로 ER 통해서 입원 ICU in Fever, seizure-like movement 을 토대로 NMS 감별 권고 (PY,NM 협진 ) Lab : CK 1720 ( 참고치 289) 체온 37`C, ER 입원 당시 발한 증상Case 22/6/24~ NMS 치료 시작 Plan : Dantrolene 20mg*q6hr(≒1mg/kg) , Ativan 2mg*q6hr, Diazepam 10mg*q8hr Dantrolene : vesicant 로 , 6/27 PICC insertion 후 central line 으로 투여하기로 함 6/27~ Dantrium 투여 시작Case 22/6/28, 증상조절 안되어 NM 협진 6/29~ Ativan q4hr 로 증량 Benztropine 1mg*bid, PK- Merz 100mg*bid add Benztropine : 항콜린제 , 증상완화 위해 투여 but 권장되는 요법은 아님 22/6/30, GW out 22/7/2, Dantrolene 20mg*8 회 /d (2.3mg/kg/d) 로 증량 후 증상 호전 22/7/5, Benztropine d/c 22/7/7, Infectious colitis 발현 22/7/15, Colitis 호전 후 퇴원References 목표체온유지 치료를 적용한 신경이완제악성증후군 , J Korean Neruol Assoc 2021; 39(3): 192-196 “Neuroleptic malignant syndrome”, UpToDate lecturio.com/concepts/neuroleptic-malignant-syndrome / https:// www.cafermed.com/serotonin-syndrome-versus-nms Aripiprazole as the Causative Agent of Neuroleptic Malignant Syndrome: A Case Report, Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2007; 9(2): 148-150{nameOfApplication=Show}
전해질 불균형개요 전해질 불균형의 원인 약물 질환 : 신기능 저하 , 수분공급 과다 / 부족 , 영양결핍 , 위장관 질환 , 악성종양 … 식이 , 영양불량 , 외상 등 원내 전해질 참고치 K : 3.5~5.5 mEq /L P : 2.8~4.5 mg/ dL Ca : 8.5~10.5 mg/ dL Mg : 1.6~2.4 mg/ dL신부전과 전해질 불균형 특징 Impaired electrolyte clearance, decreased excretion 혈중 Na, K, P, Mg 농도 유지 안됨 Abnormal acid-base status Altered fluid status 투석 Electrolyte ( K,Mg,P ) clearance 높음 (HD, PD CRRT) 신배설 감소로 인해 electrolyte 농도 높다가 , 투석 후 감소하는 양상 Ca, P Metabolism Norma l : 혈중 PTH 증가 뼈에서 Ca 용출되며 P 의 신배설 증가하고 vit.D 의 활성형 (1,25-Dihydroxyvitamin D3) 으로의 전환 증가시킴 활성형 vit.D 는 위장관에서 Ca 흡수 증가시킴 CKD : P 의 신배설 감소 , vit.D 활성형 전환에 관여하는 1-alpha-hydroxylase 의 활성 감소 혈중 P 증가 , 활성형 vit.D 감소 , Ca 감소저나트륨혈증 Na 135mEq/L 원인 Hypotonic hypoNa . Hypovolemic : 체수분량 감소 (+) Na 감소 Euvolemic : 체수분량 증가 (+) , Na 일정 Hypervolemic : 체수분량 증가 (+) Na 증가 Pseudo - hypoNa . : 혈장 단백 과다 , 혈장 내 수분량 감소 Hypertonic hypoNa . : 세포외액에서 세포내로 수분 이행 증가 ( 원인 : 조절되지 않는 고혈당 , mannitol 저류 등 …) 증상 Na 125mEq/L 부터 유의한 임상증상 발생 두통 , N/V, 근경련 , 혼동 교정 기저질환 및 원인의 교정이 우선 ! 필 hypoK . 유발하므로 Mg 교정 필요 Mg 수치 정상일 경우 K 보급제 고려 *Max 240~400mEq/d K 3mEq/L, or K 3.5mEq/L 이고 유증상 : 경구 ( K- contin , K-Cl pow .) K 2.5mEq/L or EKG 변화 있음 : 주사 ( NaK , K-40( 고위험 )) * 적정 Rate 10mEq/ hr , 그 이상부터는 cardiac monitor 필요 Dextrose 포함 수액의 공급을 피할 것 - insulin 분비 자극하여 세포 내로 K 이동시켜 저 K 혈증 심화원인 신기능 (GFR) 감소 에 따른 칼륨의 신배설 감소 ( 주로 핍뇨 동반 ) 약물 칼륨의 신배설 억제 : Spironolactone, Amiloride , NSAIDs, ACEIs, ARBs, Cyclosporine, Tacrolimus 세포내에서 세포외로 K 이동 : β - 차단제 , Succinylcholine 증상 K 5.5mEq/L : 근육통 , 근경련 , 마비 , 무기력 , ECG 변화 , 부정맥 교정 K 결합제 Polystyrene sulfonate : 과량의 K 에 흡착해 체내 흡수를 억제 증상 개선 약물 막전위 및 ECG 정상화 : Ca-gluconate inj. 세포 내로 K 이동 : 속효성 insulin(and/or Dextrose), Sodium bicarbonate, β 2- 효능제 (Salbutamol) K 배설 증가 Diuretics(Loop, Thiazide), Sodium polystyrene sulfonate, Dialysis 고칼륨혈증 K 5.5mEq/L고칼륨혈증 - 교정칼륨 결합제 (Polystyrene sulfonate) Argamate jelly Kalimate granule Kaska , Lowpota susp . K-down susp . 성분명 , 함량 Ca Polystyrene sulfonate 5g, 25g/pack Ca Polystyrene sulfonate 5g, 5g/pack Ca Polystyre연축 , 경련 , 전신발작 , ECG 변화 , 부정맥 Mg 결핍 시 hypoK , hypoCa 동반 Mg 교정 전까지 K, Ca 회복되지 않음 교정되지 않는 hypoK , hypoCa 의 경우 Mg 수치 확인 및 교정이 필요 ! 교정 IV Mg sulfate 경구 제제의 경우 선호하지 않음 ( GI intolerance, poor absorbance)Mg injections Mg sulfate inj. 10%, 50% 성분명 , 함량 10% Magnesium sulfate 2g (0.1g/mL), 20mL/A 50% Magnesium sulfate 10g (0.5g/mL), 20mL/A 적응증 저마그네슘 혈증에 의한 경련 , 자간증의 발작 , 자궁경직 방지 , 전해질보급 ( 저마그네슘혈증 ) 용법용량 저마그네슘혈증에 의한 경련 : 마그네슘황산염으로서 1 ∼ 2 g 을 정맥주사한다 (4.05 ∼ 8.1 mmol ). 자간증의 발작 : 이 약으로서 4 ∼ 5 g 을 10 분간 정맥주사 한다 (16.2 ∼ 20.25 mmol ) 자궁경직 방지 : 이 약으로서 초기 4 g 을 정맥주사한다 (16.2 mmol ). 이후 1 g 을 투여할 수 있다 . 전해질보급 ( 저마그네슘혈증 ) : 이 약으로서 1 g 을 6 시간마다 4 회 근육주사한다 . 또는 이 약 5 g 을 5 % 포도당주사액이나 0.9 % 생리식염 주사액에 첨가하여 3 시간동안 정맥내투여를 할 수 있다 . 결핍증 치료시 환자의 신장배출기능을 잘 살펴야 한다 . (Max. 5mg/d) 주의사항 금기 : 신기능장애 , 혼수 , 고마그네슘혈증 , 방실차단 (AV block, 1~3 단계 ) 또는 다른 심장전도장애 환자 , 근무력증 환자 대량 투여 시 마그네슘중독으로 인한 열감 , 갈증 , 혈압저하 , 중추신경억제 , 심박수 억제 , 호흡마비 등이 나타날 수 있다 . 해독에는 10% Ca gluconate 서서히 정맥주사한다 . 상호금기 : Barbiturates, Narcotics and Narcoleptics36mEq 의 속도로 정맥주사한다 . 주의 사항 금기 : 강심배당체 투여 중인 환자 , 신질환 및 신결석 , 저단백혈증 , 심부전 급속히 정맥주사하는 경우 심장성 실신 , 심계항진 등이 나타날 수 있다 . 다른 성분과 혼합에 의해 침전이 생길 수 있음 *Ceftriaxone, Ethanol 혼합 시 침전 생성 금기 : 강심배당체 투여 중인 환자 , 신질환 및 신결석 , 저단백혈증 , 심부전 급속히 정맥주사하는 경우 심장성 실신 , 심계항진 등이 나타날 수 있다 . 다른 성분과 혼합에 의해 침전이 생길 수 있음 *Ceftriaxone, Ethanol 혼합 시 침전 생성 상호작용 : Tetracycline( 효과저하 ), 자궁수축제 ( 효과증강 ), 항알도스테론제 ,Triamterene( 고칼륨혈증 심화 )고칼슘혈증 Ca 10.2mg/ dL 원인 부갑상선 기능항진증 , 암의 골 전이 , 부신기능 저하증 약물 : Thiazide diuretics, Lithium 증상 피로 , 구역 , 구토 , 변비 , 식욕부진 , 부정맥 ( 서맥 ), 혼수 Intravascular volume depletion 유발 치료 시 hydration 필요 교정 경증 (10.3 Ca 12.9) : Hydration, Ambulation 중증 (Ca 13) : IV Hydration(N/S) IV Furosemide, 투석 골 전이된 암환자 : BisphosphonatesBisphosphonate Panorin inj. 성분명 , 함량 Pamidronate 15mg/1mL/A 적응증 1. 골칼슘 함량의 부균형에 기인한 T 값이 -2.5 이하인 하기 골대사 이상 질환의 치료 : 골다공증 2. 골대사 이상에 의한 하기 질환의 치료 : 파제트골염 , 악성종양에 의한 과칼슘혈증 , 유방암 환자의 용해성 골전이 , 다발성 골수종에 의한 골연화 용법용량 1. 파제트골염 : 1 회 30mg 을 3 일 연속 ( 총 90mg) 투여 2. 유방암 환자의 용해성 골전이 , 다발성 골수종에 의한 골연화 :부전 , 외상 , 세포독성 약물 투여 시 , 과대사 상태 , 용혈 증상 식욕부진 , 구역 , 구토 , 탈수 Metastatic and vascular calcification of non-skeletal tissues (Ca*P 55mg2/dL2) 이차성 부갑상선기능항진증 , Renal osteodystrophy 교정 인 결합제 Sevelamer : Invela Lanthanum carbonate : Fosrenol pow., tab. Sucroferric oxyhydroxide : Velphoro chewable tab. Calcium acetate : Nephro tab. Calcium carbonate 신기능 정상인 경우 : 이뇨제 + 수액 신부전 시 : 투석인 결합제 Invela tab. Fosrenol pow., tab. Velphoro chew. Nephro tab. Ca Carbonate tab . 성분명 , 함량 Sevelamer carbonate, 0.8g/tab (Tab.) Lanthanum carbonate, La 로 0.5g/T (Pow.) Lanthanum carbonate, La 로 1g/pack Sucroferric oxyhydroxide , 0.5g/T Calcium acetate, 0.71g/T Calcium carbonate, 0.5g/T 적응증 투석을 받고 있는 만성 신장질환 환자의 혈청 인 조절 혈액투석이나 복막투석을 받는 만성신부전 환자 , 또는 인 제한 식이요법만으로 혈청 인산 수치가 충분히 조절되지 않고 1.78 mmol /L 이상인 투석을 하지 않는 만성 신장 질환 환자의 고인산혈증 치료 혈액투석 또는 복막투석을 받고 있는 만성신장질환 환자의 혈청 인 조절 말기 신부전환자의 고인산혈증 다음 질환의 제산작용 및 증상의 개선 : 위십이지장궤양 , 위염 , 위산과다 칼슘보급 용법 용량 1 일 3 회 식사와 함께 복용 P 농도에 따라 1 회 1~2 정 복용 Nephro 에서 이 약으로 대체 시 1 일 , 1 회 투여 량 동일how}