항우울제종류별 특징 및 약리작용)뇌의 신경세포들은 시냅스라는 구조를 통해 서로 연결되어 있는데 신경세포 말단에서 분비된 신경전달물질이 반대쪽 신경세포의 수용체에 결합함으로써 신경세포 간에 신호가 전달된다. 뇌의 여러 신경전달물질 중 우울증과 관련된 물질은 세로토닌(serotonin), 노르에피네프린(norepinephrine), 도파민(dopamine) 등으로 알려져 있다. 세로토닌은 ‘행복호르몬’이라고 불릴 만큼 기분과 식욕, 수면, 성적인 욕구 등을 담당하고 이 밖에도 학습 등 일부 사회적 행동에도 관여한다. 노르에피네프린은 교감신경 자극으로 분비되는 호르몬으로 각성과 관련이 있으며 특히 감정과 밀접한 관계가 있어 우울증이나 양극성 장애† 와 같은 기분장애의 원인으로 생각되고 있다. 도파민은 주의력, 공격성, 학습, 의욕 및 보상체계 등과 관계가 있어서 도파민 활성이 감소되면 무기력, 의욕 저하, 활력 감소 등의 우울 증상이 나타나게 된다. 항우울제는 이들 물질의 불균형을 조절하여 우울 증상을 개선한다.- 작용기전에 따라 삼환계 항우울제(tricyclic antidepressants, TCAs)와 모노아민 산화효소 저해제(monoamine oxidase inhibitors, MAOIs), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs) 및 기타 약물로 분류될 수 있다.① 삼환계 항우울제고전적인 항우울제로 구조적으로 세 개의 고리를 가지고 있어 삼환계 항우울제로 명명되었다. 신경세포 말단에서 분비된 신경전달물질들은 다시 신경세포로 재흡수됨으로 농도가 낮아져 활성이 없어지게 되는데 신경세포 말단에서 세로토닌과 노르에피네프린의 재흡수를 차단하여 시냅스 내의 이들 신경전달물질의 농도를 증가시켜 우울 증상을 개선한다. 도파민의 재흡수도 일부 차단한다.- 아미트리프틸린여 이들 신경전달물질의 작용을 강화시켜 우울 증상을 개선한다. 대표적인 약물로 모클로베미드(moclobemide)가 있으며 우울증과 사회 공포증에 사용된다.③ 선택적 세로토닌 재흡수 억제제신경세포 말단에서 선택적으로 세로토닌의 재흡수를 차단함으로써 시냅스 내의 세로토닌 농도를 증가시킨다. 이를 통해 세로토닌의 활성이 증가되어 우울 증상이 완화된다.- 플루옥세틴(fluoxetine), 파록세틴(paroxetine), 플루복사민(fluvoxamine), 설트랄린(sertraline), 에스시탈로프람(escitalopram), 보티옥세틴(vortioxetine) 등의 약물이 있으며 우울증, 강박 장애, 월경 전 불쾌장애 등에 사용된다. 삼환계 항우울제에 비해 부작용과 안전성 면에서 우수하여, 항우울제로 가장 많이 사용된다.④ 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제신경세포 말단에서 세로토닌과 노르에피네프린이 재흡수 되는 것을 차단해서 이들 신경전달물질의 활성을 높여 우울 증상을 개선한다.- 둘록세틴(duloxetine), 벤라팍신(venlafaxine), 데스벤라팍신(desvenlafaxine), 밀나시프란(milnacipran) 등의 약물이있다. 둘록세틴과 밀나시프란은 우울증뿐만 아니라 당뇨병성 신경증과 섬유근육통 등의 질환에도 사용된다.⑤ 기타 약물- 부프로피온(bupropion), 미르타자핀(mirtazapine), 트라조돈(trazodone), 티아넵틴(tianeptine) 등의 약물이 있다. 부프로피온은 신경세포 말단에서 노르에피네프린과 도파민이 재흡수되는 것을 차단해서 이들 신경전달물질의 활성을 높여 우울 증상을 개선한다. 미르타자핀은 세로토닌과 노르에피네프린을 증가시키고, 트라조돈과 티아넵틴은 세로토닌의 재흡수를 조절하여 우울 증상을 완화시킨다.종류용량/용법작용기전주요 작용 및 간호1.. 항우울제1) 삼환계 약물(Tricyclic Antidepressant, TCA):? imipramine(Tofranil)? nortriptiline(Sensival)? apropion(Wellbutrin)-mirtazapine(Remeron)-venlafaxine(Effexor)-trazodone(Trittico)1) 삼환계 약물(Tricyclic Antidepressant, TCA):? imipramine(Tofranil)1. 우울증, 우울상태성인 : 초회 량으로 염산이미프라민으로서 1일 25-75㎎을 분할 경구투여하고 200㎎까지 점차적으로 증량 투여한다. 필요시 300㎎까지 증량할 수 있다.2. 유뇨증1) 소아 : 이 약으로서 1일 25-50㎎을 1-2회 분할 투여한다.2) 유아 : 1일 1회 25㎎을 투여한다.연령, 증상에 따라 적절히 증감한다.? nortriptiline(Sensival)성인 : 초기량으로 노르트리프틸린으로서 1회 10-25㎎ 1일 3회 경구 투여한다. 그 후 증상 및 부작용을 관찰하면서 필요한 경우에 점차 증량한다. 1일 최대 150㎎을 2-3회 분할하여 투여할 수 있다.? amitriptyline(Etravil)-성인: 1일 30~75㎎을 2~3회 분할. 필요시 1일 150㎎까지 점차적으로 증량-야뇨증에는 1일 10~30㎎을 취침 전? clomipramine(Gromin, Anafranil)1)성인 : 초회량으로 염산클로미프라민으로서 1일 10㎎을 경구 투여한다. 점차적으로 1일 30-150㎎까지 증량하며 분할투여하거나 또는 취침 시 1회 투여한다. 유지량은 1일 30-50㎎이다.2) 고령자 : 초회량으로 이 약으로서 1일 10㎎을 투여하며 주의하면서 1일 30-50㎎까지 증량할 수 있다. 성인 유지용량의 1/2만으로도 만족할 만한 임상반응을 볼 수 있다.2) 모노아민산화효소억제제? Moclobemide(Aurorix)1. 우울증성인 : 초회량으로 모클로베미드로서 1일 300㎎을 식사 직후에 2-3회 분할 경구 투여한다. 개인별 반응에 따라 감량 투여할 수 있으며, 필요한 경우 중증의 우울증에는 1일 600㎎까지 증량할 수 있다. 투여 첫째 주에는 생체 내 이용률이 증가되므로 용량을 증가시키지 않는g 오전에 복용, 1일 20mg 초과 시 1일2회.1일 최대80mg-신경성 과식욕항진증: 1일 60mg 복용. 1일 최대 80mg-강박 반응성 질환: 1일 20∼60mg 복용. 1일 최대 80mg-월경 전 불쾌장애: 1일 20mg 복용? sertrline(Zoloft)-성인: 초회량으로 설트랄린으로서 50 mg을 1일 1회 경구투여하며 유지량은 1일 50-100mg. 효과가 불충분할 경우에는 50mg씩 증량하여 1일 최대 200 mg까지 투여할 수 있으며, 용량 조절은 최소 1주일의 간격? paroxetine(Paxil)-질환 및 증상에 따라 다름. 성인의 경우 보통 1일 1회 아침식사 중 20~40mg 복용1) 삼환계 약물(Tricyclic Antidepressant, TCA):? imipramine(Tofranil)1. 우울증, 우울상태2. 주, 야간의 유뇨증? nortriptiline(Sensival)우울증 또는 우울상태(내인성 우울증, 반응성 우울증, 퇴행성 우울증, 신경증적 우울증, 뇌기질성 정신장애의 우울상태)? amitriptyline(Etravil)-삼환계 항우울제-우울증, 우울상태, 야뇨증? clomipramine(Gromin, Anafranil)진정이 요구되는 우울증, 강박상태, 공포상태, 수면발작과 관련된 급발작2) 모노아민산화효소억제제MAOI(Monoamine Oxidase Inhibitors)? Moclobemide(Aurorix)1. 우울증2. 사회공포증? Tranylcypromine1. 우울증의 치료3) 선택적 세라토닌 재흡수 차단제(SSRI)? fluoxetine(Prozac)-SSRIs(선택적 세로토닌 재흡수 억제제)-우울증, 신경성 식욕 과항진증, 강박반응성 질환, 월경 전 불쾌장애? sertrline(Zoloft)1. 우울증2. 성인 및 소아 강박장애의 치료3. 공황장애의 치료4. 외상후 스트레스 장애의 치료5. 사회불안장애 (혹은 사회공포증으로도 알려져 있음)의 치료6. 월경 전 불쾌 장애의 치료? paroxetine(Pax장애, 지능장애의 증상 완화④ imipramine은 야뇨증, clomipramine은 강박장애에 효과적? 부작용① 항콜린작용: 신경과민, 진정작용, 빈맥, 두통, 시야 흐림, 입마름, 변비, 오심, 구토 등② 하루 권장량의 10~30배 복용할 경우 치명적③ 심장전도 장애를 유발하므로 심장장애 환자에게는 위험함2) 모노아민산화효소억제제? 적응증① 비전형적 우울증② 불안증상이 있는 우울증③ 공황장애, 광장공포증/사회불안장애/특정공포증(DSM-IV의 공포증), 외상후 스트레스장애, 거식증 등? 부작용① α-아드레날린성 차단작용: 기립성 저혈압② 진정작용이나 과자극, 불면증, 구갈, 체중증가, 부종, 성기능저하③ Tyramine(티라민) 함유 음식 섭취 시 고혈압 위기 발생→ 엄격한 식이제한 필요: 티라민 제한④ Tyramine(티라민)이 많이 함유된 음식-치즈피자, 신맛의 크림, 요쿠르트, 크림치즈를 제외한 모든 치즈-육류와 단백질이 풍부한 음식물: 훈제 연어, 훈제 어류, 소와 닭의 간-야채와 과일: 녹색 콩, 소금에 절인 양배추, 아보카도-후식, 달콤한 것: 초콜릿 케이크, 과자, 아이스크림, 푸딩-알코올성 음료: 키안티 포도주, 셰리주, 적포도주, 백포도주3) 선택적 세라토닌 재흡수 차단제(SSRI)? 적응증① 주요 우울장애② 강박장애, 급식 및 식사장애, 공황장애③ 일부 인격장애의 공격성 조절④ 일부 통증장애, 월경 전 불쾌감 조절? 부작용① 항콜린성 부작용 및 기립성 저혈압, 심장독성, 체중증가 등의 부작용 거의 없음② 위장관계 부작용: 오심, 구토, 설사, 복통 등③ 중추신경계 부작용: 불안, 초조, 두통, 진전, 발한 등④ 추체외로계 부작용: 드물지만 TCA보다는 빈도 높음⑤ 약물 중단 시 불면, 오심, 구토, 초조, 어지러움 등2. 항불안제?디아제팜(diazepam)?바비튜레이트?아티반1. 벤조디아제핀계?디아제팜(diazepam)① 성인: 1회 2~10mg을 1일 2~4회 경구 투여, 골격근경련일 경우 1일 3~4회 투여② 마취 전 투약(성인) : 1