암목차 암에 대한 기본 지식 (1 부 ) - 암세포의 특징 - 암의 원인 - 암의 치료 1. 국소적 치료법 2.1 세대 항암제 3.2 세대 항암제 4.3 세대 항암제 면역 / 염증과 암 (2 부 ) - 염증과 암 -3 세대 항암제와 최근 연구 동향 - 자궁경부암 백신1 부암세포 특징 1) 멈추지 않는 분열 - 밀도 의존성 억제같은 분열 조절이 없다 - 스스로 성장인자 분비 - 텔로머레이스 활성이 나타나기도 함 . 2) 탈분화 3) 침투 ( 주변 조직에 침투하면서 증식 ) - 인테그린 , 카드헤린 발현이 줄어듦 ( 부착비의존성 ) - 세포골격 느슨 4) 전이 -O2 부속 환경에서 젖산 발효 - Angiogenesis(HIF-1) - 주변 혈관 / 림프관을 통해 전이암의 원인 1) 돌연변이 물질 -DNA 의 구조 변성 및 염기이상 일으킴 cf ) Phorbol ester : PKC 활성화 해서 세포내로 계속 분열유도 신호를 전달 2) 유전자 파괴 - 원암 유전자 - 암억제유전자 ( 문지기 유전자 , 관리유전자 ) 3) 종양 바이러스 -HPV(DNA 바이러스 ) -RSV(RNA 바이러스 )암 치료 - 국소적 치료법 1) 국소적 치료법 - 수술 : 암 그 주변 조직을 잘라냄 - 방사선 요법 : 고에너지 방사선이 자유라디칼을 생성해 DNA 를 파괴시킴 * 특히 DNA 수선 유전자가 파괴된 암세포에서 효과 (DNA 가 잘 복구되지 않아서 ) * 활발히 분열하는 세포들 손상 , 영향 받음 ( 골수 , 소화기 )= 빈혈 , 혈액응고장애 , 메스꺼움등암 치료 -1 세대 항암제 2) 1 세대 항암제 ~ 온몸의 암세포를 공격할 수 있는 전신 치료법에 해당 - 암세포만의 특징을 타겟으로 함 ( 빠른 성장 , 조직침투 , 전이 ) ~ 이때문에 골수 줄기세포에 영향 , 탈모등 부작용 - 종류 ㄱ ) 알킬화 약물 : DNA 에 직접 결합해서 이종나선구조 손상 - 암세포 분열 억제 ex) 백금화합물 ㄴ ) 항대사물질 : DNA 복제에 필요한 대사물질과 유사한 구조로 경쟁적 저해 - 분열 막음 ex)5-FU, 메소트렉세이트등 피리미딘유도체 , 엽산유도체 , 퓨린유도체 ㄷ ) 천연물질 ex)Paclitaxel ㄹ ) 호르몬 및 길항약물 : ex)Tamoxifen( 항 ES 약물 ) : ES 수용체에 경쟁적으로 결합해 신호전달억제암 치료 -2 세대 항암제 3) 2 세대 항암제 ( 표적항암제 ) - 암을 일으키는 특정 유전자에만 작용 ( 부작용 최소화 ) - 암세포 특이적 표적인자 확인해서 그 인자 특이적으로 약물개발 - 종류 ㄱ ) 신호전달 억제제 ( Glivec , Herceptin, Iressa , Tarceva ) ㄴ ) 혈관 신생 억제제 (VEGF 억제제 ) ( Avastine , Sutent , Nexavar ) - 단점 저해제가 암세포에 큰 영향 미치지 않을 수 있음 암세포에 표적인자가 존재하지 않을 경우 효과 볼 수 없음 내성 4)3 세대 항암제 ( 면역항암제 ) : 뒤에 자세히 설명2 부염증과 암 1) 바이러스 감염 - 감염된 세포에서 바이러스가 지닌 oncogene 이 발현되어 암 유발 2) 만성 염증 ①감염부위서 면역세포들이 독성물질을 생산하거나 분해과립을 방출하면 주변 세포들의 DNA 손상 ②염증부위서 분비되는 세포재생 , 분열유도 시토카인들이 암 증식 유도 ③ 면역세포들이 혈관에 부착하도록 하거나 혈관 생성을 촉진 - 암세포 전이를 도움암 치료 -3 세대 항암제 ( 면역항암제 ) 와 최근 연구 동향 - 인체의 면역계를 활성화해서 암세포를 공격하게 함 . - 부작용이 적고 효과가 크고 오래 지속됨 , 다양한 암에 적용 가능 - 종류 ( 단일 클론 항체 약물 ) 1) ㄱ )CTLA-4 결합을 차단시키는 약물 ~CTLA-4(T 세포에 발현됨 ) 가 B7(APC 에 발현됨 ) 에 결합하는 것을 막아 T 세포 활성을 증가시킴 = TCR 신호 활발히 유도돼 Tc 에 의한 암세포 용해작용 , 억제효과 증가 *CTLA-4 : CD-28 보다 결합력이 10 배이상 더 강함 , T 세포 과활성화를 막음 Ex) BMS 의 ipilimumab : FDA 로부터 품목승인 받음 , 비소세포폐암 , 소세포성폐암등을 대상으로 임상시험중 Pfizer 의 tremelimumab : 진행성 중피종 환자대상으로 2 상 임상시험 , 비소세포폐암 대상 면역관문차단제 병합요법으로 임상시험중 .ㄴ )PD-1 결합 차단시키는 약물 ~PD-1 이 리간드 ( 암세포 ) 에 결합하는 것을 억제해서 T 세포의 활성을 높임 *PD-1 : CTLA-4 와 마찬가지로 공동억제 수용체 . 자가면역반응과 염증반응을 일으키는 T 세포의 활성을 억제 ( 무감작 상태 유도 ) 해 정상 조직을 보호하는 역할 ~ 암종에서 PD-L1 이 과다발현되는것을 관찰함 CTLA-4 와 달리 T 세포 ,NK 세포 ,B 세포 , 단핵구 , 수지상세포 등 다양한 면역세포에 발현 = 보다 광범위한 면역에 관여 ~ 더 임상적으로 응용할 가능성이 높은 분자로 생각됨 . *PD-L : PD-1 의 대표리간드 . IFN-r 의 자극에 발현됨 , EX) BMS 의 nivolumab : BRAF 억제제를 투여하고도 효과가 없는 흑색종 , 전이성 흑색종을 대상으로 품목허가 승인됨 . 백금계 화학요법을 시행하고도 효과가 없는 NSCLC 환자를 대상으로 품목허가 승인됨 MSD 의 pembroliumab : BRAF 변이형 진행성 흑생종 환자 중 ipilmubab 과 BRAF 억제제 투여 경험이 있는 환자 대상으로 품목허가 승인됨 .- 부작용 2) - 다양한 면역관련 이상반응 (IRAE) 을 동반 . 이는 세포독성 항암제에서는 볼 수 없던 부작용임 . - 면역반응과 밀접한 연관을 가진 갑상선 기능이상 및 뇌하수체염등의 내분비계에 대한 IRAE 발생빈도가 높게 보고되고 있음 - 하지만 아직까지 임상적 특징 , 위험인자 및 자연경과에 대한 자료가 없어 표준진료지침 역시 부재한 실정 . - 치료 전 뇌하수체 , 갑상선 호르몬 이상의 평가 및 정기적인 경과 관찰 , 적극적인 관리가 필요해 보임 .자궁경부암 3)4) 1) 기전 : -HPV 가 우연히 숙주세포 염색체에 삽입되면 , 숙주세포는 바이러스 DNA 를 지닌 채로 계속 분열하여 암화 됨 . - 바이러스가 증식하기 위해 E6,E7 단백질을 합성해서 각질 형성 세포를 S 기로 들어서게 함 . -E6 : p53 을 유비퀴틴화해서 분해를 촉진 -E7 : E2F 대신 Rb 와 결합해서 분리된 E2F 가 전사인자 작용을 함 . 2) HPV 는 100 여종 이상이 있고 이 중 16,18 형이 암의 원인 70% 를 차지 , 그 외 31,33,45,52,58 형을 포함하면 90% 차지 . 3) 예방 접종이 있는 유일한 암 -HPV L1 ptn 은 HPV 외막 단백질로 , 이의 VLP 를 이용해 백신개발 - 체액성 면역반응 : HPV-L1 ptn 에 대한 중화항체 형성 - 세포성 면역반응 : MHC 항원의 표현이 증가되면서 CTL 반응 유발출처 1) sung- hyun kang , Yong-bin Park, Hee-jong Shin : Recent Trends of Research about Immune Checkpoint Inhibitor as Anti-cancer Drug (2015) 2) Hana Kim, Sun Wook Cho ,Young Joo Park : Cancer Immunotherapy Related Endocrine Adverse Effects (2019) 3) Young Tak Kim : Recent Clinical Review : Natural history of HPV and carcinogenesis of cervical cancer 4) 성석주 ( 대한산부인과학회 ) : 자궁경부암 예방 백신의 최신 지견{nameOfApplication=Show}
자료에 대한 설명(변경후)1. 자료독립변수(변수X) : 게임시간(불연속변수)종속변수(변수Y) : 인스턴트음식 먹은 횟수(불연속변수)2. 자료 수집 방법 : 설문조사3.통계모델 : 카이제곱검정(추가로 상관분석,회귀분석 함께 시행)귀무가설(H0) : 게임하는 시간과 인스턴트 음식을 먹는 빈도는 상관이 없다대립가설(H1) : 게임하는 시간이 길수록 인스턴트를 많이 섭취 할 것이다.