[자연과학]The Function and Regulation of the p53 Protein

소개

p53단백질에 대한 review 형식으로 썼습니다. 전반적인 특징과 기능 시그널 등을 다 종합해서 썼어요. p53에 대해 좀더 깊이 알고 싶은 일반인이나 학생.. 모두에게 도움 되실 꺼예요.
정말 오랜 시간 투자해서 여러자료 참고해서 작성하거예요. 이해하기 쉽게 그림과 표도 함께 있어요.

목차

1. Introduction 2
2. p53구조와 기능적 특징 2
3. p53을 활성화하는 stress signalss와 그에 따른 modification 3
4. p53의 기능 4
Growth arrest 6
DNA repair 8
apoptosis 8
5. p53 조절 10
p53 활성화 10
p53활성 억제 11
MDM2: p53의 stability와 activity의 주된 조절자 12
6. 결론 14
References 14

본문내용

p53은 다양한 stress signal에 반응하여 활성화되는 potent한 transcription factor이며, 세포를 보호하기 위해 cell cycle arrest와 apoptosis 또는 senescence를 이끈다 (Fig 3). p53이 deleted 되거나 mutated되어 transcription factor로써 비활성화 되면 암을 일으키는데 모든 사람의 암의 50% 정도를 야기한다. 실제로 p53이 mutant된 cancer cell에서 p53을 복구시키면 tumor cell death를 유도할 수 있음이 확인되었다. 이렇듯 p53은 암에 있어서 우리 몸에서 매우 중요한 역할을 하고 있다. ................................................
Growth arrest
세포가 증식하기 위해서 G1 phase를 거쳐 DNA 복제(S phase), 그리고 G2 phase를 거쳐 세포분열(M phase)을 하는 일련의 단계를 거치는데, 이를 Cell Cycle이라 한다. cell cycle에는 여러 check point가 있어서 cell cycle을 조절한다.
G-1 arrest를 유도하는 주된 요소 중의 하나가 p53 전사인자에 의해 활성화되는 한 유전자의 산물인 p21 단백질이다(Fig 4-1). p21 단백질은 cyclin-CDK complex의 inhibitor이다. p21이 세포의 스트레스에 반응하여 합성되면, cyclin-CDK complex....................p53활성 억제
MDM2는 대표적인 p53 inhibitor로써 p53의 전사 활성화 domain에 binding 해서 p53이 target 유전자의 발현을 유도하지 못하도록 한다. MDM2는 또한 p53에 대한 ubiquitin ligase로 작용하여 p53을 ubiquitin화 시킴으로써 26S proteasome 경로를 통해 분해시킨다.
damage를 입은 세포에서 유도된 p53은 MDM2의 전사를 활성화 시키며, MDM2는 p53의 분해를 촉진시킨다. p53이 분해되면 다시 MDM2 발현이 증가하는데 이렇게 p53과 MDM2간에는 feedback 기작에 의해 조절된다. (Fig 7)

참고자료

· 1. Harris, S.L. and Levine, A.J. (2005) The p53 pathway: positive and negative feedback loops. Oncogene 24, 2899-2908
· 2. Lyubomir T. Vassilev.(2006) MDM2 inhibitors for cancer therapy. Trends Mol Med.
· 3. Karen H. Vousden. (2002) Activation of the p53 tumor suppressor protein. Biochimica et Biohysica Acta (BBA)-Reviwes on Cancer, 1602, 47-59
· 4. Levine, A.J. (1997). p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 88,323-31
· 5. molecular biology web-book