Abciximab(ReoPro)부착 관상동맥 스텐트의 세포외 기질 및 고사에 대한 영향 (The Effects of Abciximab(ReoPro)-Coated Stents onExtracellular Matrix Synthesis and Apoptosis)

서지정보

· 발행기관 : 대한심장학회
· 수록지 정보 : Korean Circulation Journal / 35권 / 4호 / 290 ~ 301페이지
· 저자명 : 홍영준, 정명호, 안영근, 임상엽, 홍서나, 이상현, 김계훈, 윤경호, 강동구, 이연상, 박형욱, 김주한, 조정관, 박종태, 박창수, 박종춘, 강정채

초록

배경 및 목적：
돼지 관상동맥에 혈소판 당단백 IIb/IIIa 수용체 차단제인 abciximab 부착 스텐트(ReoPro??-coated stent)와 대조 스텐트를 시술 후 시간경과에 따른 세포 증식률 및 세포외 기질의 분포와 스텐트 재협착의 형성과의 관계를 알아보고자 하였다.
방 법：
돼지 관상동맥 재협착 모형을 이용하며 abciximab 부착 스텐트 21개와 대조 스텐트 21개를 삽입하여 14일, 28일,56일째에 희생시켜 조직학적인 비교를 실시하였다. 혈관은 파라핀 포매괴를 만들고 박절편에서 Hematoxylin and Eosin 염색을 실시하고 세포외기질 성분에 대해 Masson Trichrome 염색을 실시하여 리오프로 부착 스텐트의 시간경과에 따른 세포외기질에 대한 영향을 분석하였고, proliferating cell nuclear antigen(PCNA)과 평활근 α-actin에대한 단클론 항체를 이용한 면역 조직 화학 염색법을 이용하여 리오프로 부착 스텐트가 세포증식 및 혈관 평활근 세포 증식에 미치는 영향을 조사하였으며 세포 고사에 대해서는 TUNEL 분석을 실시하였고 분석에는 Visus 2000 Visual Image Analysis system을 이용하였다.
결 과：
관상동맥 혈관 세포 손상 지수는 양 군에서 차이가 없었고 신생내막의 영역은 abciximab 스텐트 군에서 대조 스텐트 군에 비해 28일째 45.7%, 56일째 45.5% 각각 감소하였고(1.9±0.5 vs. 3.5±0.7, 2.4±0.5 vs. 4.4±0.6 mm2, 각각 p=0.012, 0.001), 내강 협착률은 abciximab 스텐트 군에서 대조 스텐트 군에 비해 28일째 48%, 56일째 48.1% 감소하였다(21.8±6.2 vs. 42.1±13.2, 28.2±10.4 vs. 54.3±18.4%, 각각 p=0.001, 0.001). 신생내막 내 proteoglycan의 비율은 abciximab 스텐트 군에서 대조 스텐트 군에 비해 14일째 23% 감소하였고(12.4±4.4 vs. 16.1±4.3%, p=0.041), 신생내막 내 collagen의 비율은 abciximab 스텐트군에서 대조 스텐트 군에 비해 28일째 19.7%, 56일째 25% 감소하였다(27.7±5.0 vs. 34.5±8.7, 36.6±10.5 vs. 48.8±12.7%, 각각 p=0.021, 0.001). PCNA 양성 세포의 비율은 abciximab 스텐트 군에서 대조 스텐트 군에 비해 14일째 22.2% 감소하였다(10.5±5.4 vs. 13.5±8.4%, p=0.022).신생내막 내 세포들에서 평활근 α-actin 양성을 나타내었고 이는 스텐트 삽입 후 주수에 따라 증가하였으며 abciximab 스텐트 군에서 대조 스텐트 군에 비해 낮은 경향을 보였다. 신생내막 내 고사 세포의 비율은 14일, 28일, 56일째에 abciximab 스텐트 군이 각각 25.9±10.1, 34.2±12.9, 44.4±17.3%, 대조 스텐트 군이 각각 22.5±11.0, 30.6±13.2, 40.2±19.8%로서 세포고사에 있어서 양군 간에 유의한 차이는 없었다.
결 론：
Abciximab(ReoPro??) 부착 스텐트는 세포 증식과 세포외기질형성을 억제하였으나 세포 고사에는 영향이 없었다.

영어초록

Background and Objectives：The most important mechanism of coronary stent restenosis is neointimal hy-perplasia (NIH). In addition to neointimal cell proliferation, synthesis of the extracellular matrix (ECM) may be important for the induction of NIH. The efects of the abciximab (ReoPro)-coated stent on the ECM synthesis and cellular apoptosis in coronary stent restenosis were observed. Materials and Methods：Twenty one abcixi-mab-coated stents and 21 control stents were placed in porcine coronary arteries and histopathologic analyses were performed at 14 days, 28 days and 56 days after the stenting procedures, respectively. Each specimen was analyzed by hematoxylin and eosin staining, modified Movat, immunohistochemical staining and TUNEL analysis. Results：The area of neointima in the abciximab-coated stents was reduced by 45.7% and 45.5% of the control stents at 28 days and 56 days after stenting, respectively (1.9± 0.5 vs. 3.5± 0.7 mm2, 2.4± 0.5 vs. 4.4± 0.6 mm2, p= 0.012, 0.001, respectively). The content ratio of the proteoglycan of the abciximab-coated stents was reduced by 23% at 14 days (12.4± 4.4 vs. 16.1± 4.3%, respectively, p= 0.041)collagen in the abciximab-coated stents was reduced by 19.7% and 25% at 28 days and 56 days, respectively (27.7± 5.0 vs. 34.5± 8.7%, 36.6± 10.5 vs. 48.8± 12.7%, p= 0.021, 0.001, respectively). The proliferating cell nuclear antigen index of neointima for the abciximab-coated stents was reduced by 22.2% at 14 days (10.5± 5.4 vs. 13.5± 8.4%, respectively, p= 0.022)by TUNEL analysis between the two groups on the 56-day follow-up after stenting. Conclusion：The Abciximab-coated stent inhibits ECM synthesis, but it does not inhibit apoptosis in a porcine stent restenosis model.

참고자료

· 없음