급성백혈병에서 증식된 조직구의 면역조직화학염색을 이용한 성상 규명 (Characterization of the Proliferated Histiocytes in Acute Leukemia by Performing Immunohistochemistry)

서지정보

· 발행기관 : 대한혈액학회
· 수록지 정보 : Blood Research / 44권 / 1호 / 8 ~ 13페이지
· 저자명 : 채효진, 박훈희

초록

배경: 급성백혈병의 골수 생검조직에서 드물지 않게 백혈병 모세포들의 증식과 동반된 starry sky 양상의 거대단핵구의 증식소견이 관찰된다. 저자들은 이 거대단핵구의 성상 규명을 위해 12개의 서로 다른 항체를 사용하여 면역조직화학염색을 시행하였다. 또한 거대단핵구의 증식소견이 동반된 급성백혈병 환자들의 임상적인 특징을 조사하였으며 이를 혈구탐식성 림프조직구증 및 악성 조직구 증식질환과 감별하였다.
방법: 200개의 급성백혈병 골수 생검조직 중 급성림프모구백혈병 11예와 급성골수성백혈병 10예에서 거대단핵구의 증식소견을 보였다. 단핵포식세포계에 대한 항체들이 포함된 패널로 진단 당시와 완전 관해 판정을 받은 골수 생검조직에 대해 면역조직화학염색을 시행하였다. 또한 10개의 정상 골수와, 4개의 만성골수성백혈병 증례의 진단 당시와 완전혈액학적반응을 보인 골수 조직을 대조군으로 포함시켰다.
결과: 증식소견을 보이는 거대단핵구는 면역조직화학염색 결과 조직구임을 확인하였다. 거대단핵구 세포들은 소포수지상세포, 조직구, 혈구탐식성 림프조직구증, 혈관 신생의 표지자등에 음성이었다. 완전 관해 시와 대조군으로 포함되었던 만성골수성백혈병의 진단 시와 완전혈액학적반응 조직 및 정상골수조직에서 조직구 증가는 관찰되지 않았다. 또한 21예 모두에서 HLH 진단 기준을 만족시키는 예는 없었고 면역표현형 검사가 가능했던 5예의 급성림프모구백혈병은 모두 B 세포 계열이었다.
결론: 저자들은 거대단핵구의 증식이 반응성 조직구 증식임을 규명하였으며 이를 이차성 혈구탐식성 림프조직구증과 악성 조직구 증식질환과 감별하였다. 거대단핵구의 일부에서 12개 항체에 모두 음성을 보인 세포들은 축소된 지방세포로 추정되는 특성을 보였다. 급성백혈병 골수 생검조직에서 동반된 조직구 증가의 병태생리와 예후에 관하여 향후 추가적 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.

영어초록

Background: The bone marrow biopsy sections of acute leukemia patients occasionally reveal a proliferation of large mononuclear cells that accompany the leukemic blasts, and this proliferation shows a starry sky pattern. We characterized these large mononuclear cells by performing immunohistochemistry with 12 different antibodies. The clinical characteristics were examined and then we determined their difference from hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and malignant histiocytic disorders.
Methods: Of the 200 acute leukemic bone marrow biopsy samples, 11 ALL and 10 AML cases showed large mononuclear cell proliferations. The panel of antibodies used for immunohistochemistry included those against the mononuclear phagocyte system, and immunohistochemistry was performed on the patients’ initial specimens and the complete remission specimens. 10 normal specimens, 4 initial CML specimens and their complete hematologic response specimens were included as controls.
Results: The large mononuclear cells showed immunohistochemical results consistent with histiocytes. They were negative for the markers of dendritic cells the histiocytes and cytokines that are involved in the pathogenesis of HLH and vascular proliferation. Histiocyte proliferation was not observed in the complete remission specimens and in the initial and complete hematological response specimens of the CML patients and the normal bone marrow specimens. None of the cases fulfilled the criteria of HLH, and all 5 ALL cases, for which the immunophenotype results were available, showed a B cell phenotype.
Conclusion: We characterized the large mononuclear cell proliferations as reactive histiocyte proliferations and we differentiated these from those of secondary HLH and malignant histiocytic disorders. A proportion of the large mononuclear cells showed negative results for all 12 antibodies and they showed characteristics that were suggestive of small fat cells. The pathophysiology and the prognostic effect of the reactive histiocyte proliferation accompanying acute leukemia require further study.

참고자료

· 없음