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리포트 / 의/약학

CRS, ICANS 문헌고찰, 진단기준, 치료법

세브란스 본원에서 연구하고 교육되며 실제 사례에 적용되는 자료를 바탕으로 작성되었습니다.
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최초등록일 2025.03.25 최종저작일 2025.03
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CRS, ICANS 문헌고찰, 진단기준, 치료법
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    소개

    세브란스 본원에서 연구하고 교육되며 실제 사례에 적용되는 자료를 바탕으로 작성되었습니다.

    목차

    1. Cytokine releasing syndrome (CRS)
    2. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
    3. CAR-T 후 CRS, ICANS 모니터링 방법 (* grade 별 증상, 간호 및 치료법)
    4. management 방법

    본문내용

    1. Cytokine releasing syndrome (CRS)
    “A supraphysiologic response following any immune therapy that results in the activation or engagement of endogenous or infused T cells and/or other immune effector cells”
    .Overactivation of immune effector cells leads to the release of inflammatory cytokines (IL-6, IL-1, IFN-gamma, TNF-alpha, etc) resulting in endothelial injury and capillary leak, leading to hemodynamic instability and organ dysfunctions.
    .Fever, hypotension, tachycardia, hypoxia, chills, cardiac, hepatic, renal dysfunction, atrial fibrillation, ventricular tachycardia, cardiac arrest, cardiac failure, capillary leak syndrome(pleural effusion, pulmonary edema 등)
    .Post-infusion 2-3일 이내로 발생하여 7-8일 지속. 10-15일까지도 지속 가능
    .치료의 근간은 tocilizumab (anti-IL6R mAb), corticosteroids
    .Grading 기준은 shock ± vasopressor(s), O2 요구량(<6L/>6L/intubation), response to tocilizumab

    참고자료

    · NCCN Guidelines Version 1. 2022. Management of CAR T-Cell-Related Toxicities.

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    • 1. Cytokine Releasing Syndrome (CRS)
      Cytokine Releasing Syndrome represents a critical challenge in modern immunotherapy, particularly with CAR-T cell therapies. CRS occurs when immune effector cells release excessive cytokines, triggering a systemic inflammatory cascade. This syndrome can range from mild symptoms like fever and malaise to life-threatening conditions including hypotension, respiratory distress, and multi-organ dysfunction. Understanding CRS pathophysiology is essential for clinicians administering cellular immunotherapies. The syndrome's unpredictable nature and variable severity necessitate comprehensive patient monitoring protocols and rapid intervention capabilities. Early recognition of CRS symptoms and prompt management with cytokine-targeting agents like tocilizumab have significantly improved patient outcomes. However, the balance between controlling CRS while maintaining therapeutic efficacy remains a complex clinical challenge requiring individualized treatment approaches.
    • 2. Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)
      ICANS represents a distinct and potentially devastating complication of cellular immunotherapy that affects the central nervous system. Unlike CRS, which is primarily systemic, ICANS manifests through neurological symptoms ranging from confusion and tremors to seizures and cerebral edema. The syndrome's mechanisms involve blood-brain barrier disruption, immune cell infiltration, and cytokine-mediated neuroinflammation. ICANS poses unique diagnostic and therapeutic challenges due to the complexity of CNS pathology and the difficulty in distinguishing it from other neurological complications. The unpredictable onset and severity of ICANS, sometimes occurring independently of CRS, underscore the need for specialized neurological monitoring. Current management strategies, including corticosteroids and supportive care, have improved outcomes, but long-term neurological sequelae remain a concern requiring further investigation and refined treatment protocols.
    • 3. CRS 등급별 관리 및 치료
      Grade-based management of CRS provides a structured framework for clinical decision-making in immunotherapy-related complications. Grade 1 CRS typically requires supportive care with antipyretics and close monitoring, while Grade 2 may necessitate cytokine-targeting interventions like tocilizumab. Grade 3-4 CRS demands aggressive management including high-dose corticosteroids, vasopressor support, and intensive care monitoring. This tiered approach enables clinicians to escalate interventions proportionally to symptom severity while avoiding unnecessary aggressive treatment in mild cases. However, the grading system's limitations include subjective assessment criteria and variable institutional interpretations. Standardized protocols across institutions would improve consistency in CRS management. The challenge lies in predicting which patients will progress to severe CRS and implementing preventive strategies. Integration of biomarkers and early warning systems could enhance the precision of grade-based management, ultimately improving patient safety and therapeutic outcomes.
    • 4. ICANS 등급별 관리 및 치료
      Grade-based management of ICANS requires specialized neurological expertise and differs significantly from CRS management. Grade 1 ICANS involves mild cognitive symptoms managed with supportive care and monitoring, while Grade 2 includes moderate symptoms potentially requiring corticosteroids. Grade 3-4 ICANS represents medical emergencies with severe neurological dysfunction necessitating intensive care, high-dose corticosteroids, and seizure prophylaxis. The challenge in ICANS grading lies in the subjective nature of neurological assessments and the difficulty in distinguishing ICANS from other CNS complications. Standardized neurological evaluation tools and objective biomarkers would improve diagnostic accuracy and treatment consistency. Current management focuses on reducing neuroinflammation while preserving therapeutic efficacy, a delicate balance requiring careful clinical judgment. The lack of specific ICANS-targeted therapies compared to CRS management represents a significant gap in treatment options. Future research should focus on developing targeted interventions for ICANS while establishing more objective grading criteria and management protocols.

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      Ai 리뷰
      CAR-T 치료 후 발생할 수 있는 주요 부작용인 CRS와 ICANS의 정의, 증상, 등급 분류, 모니터링 방법, 그리고 단계별 관리 및 치료 방법을 상세히 제시하고 있습니다.

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