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1. 서론
1.1. 혈전증의 정의와 원인
혈전은 혈관 내에서 피가 굳어진 덩어리를 말한다. 혈전증은 혈전에 의해 발생되는 질환을 말한다. 혈전 색전증이라고도 하는데, 특히 혈전에 의해 혈관이 막힌 질환을 일컫는다. 혈전은 급성심근경색증, 뇌졸중, 폐혈전증, 심부정맥혈전증과 같이 생명에 영향을 주는 심각한 질환을 야기할 수 있다.
혈전증의 원인은 크게 세 가지로 볼 수 있다. 첫째, 혈류의 변화이다. 혈관 내에서 혈소판이 형성되면 혈류의 느림이 나타나고, 이로 인해 혈소판과 백혈구가 혈관 주변에 축적된다. 둘째, 혈관 내벽의 손상이다. 혈관 내벽 손상은 혈소판의 부착과 집합체 형성을 유발한다. 일반적 원인은 죽종 같은 혈관벽의 질환, 염증 과정에서 발생된 독성, 수술 시 혈관의 국소적 압박 등이다. 셋째, 혈액 구성의 변화이다. 수술이나 출산 후 혈소판, 피브리노겐, 프로트롬빈의 증가, 혈소판 부착 증가, 혈전 억제제의 유전적 이상, 구강피임제나 흡연, 암 등이 원인이 될 수 있다.
1.2. 혈전증의 분류
혈전은 혈액 응고 과정에 의해 형성된 고형화된 덩어리이다. 혈전증이란 이러한 혈전이 발생하여 혈관을 막는 질환을 말한다. 혈전은 적혈구의 응집 여부에 따라 적색혈전, 백색혈전, 혼합혈전으로 분류된다.
적색혈전은 단시간에 보통의 혈액응고기전에 의해 발생하며, 석출된 섬유소에 백혈구나 혈소판보다 적혈구가 많이 부착되어 붉게 보인다. 백색혈전은 혈소판 접착이 일어난 후 백혈구가 장기간에 걸쳐 서서히 부착되어 발생하므로 혈소판혈전이라고 부른다. 혼합혈전은 대부분의 혈전에서 볼 수 있는 형태로, 적색혈전과 백색혈전이 혼합되어 있다.
이처럼 혈전의 색상과 구성 성분에 따라 혈전증을 적색혈전, 백색혈전, 혼합혈전으로 분류할 수 있다. 적색혈전은 보통의 혈액응고 과정에 의해 단시간에 발생하며, 백색혈전은 혈소판 응집 후 백혈구가 서서히 부착되어 생성된다. 대부분의 혈전은 이 두 가지가 혼합된 형태인 혼합혈전이다.
1.3. 혈전증의 발병기전
혈전증의 발병기전은 다음과 같다.
혈관 내피세포가 손상되면 내피 밑층이 노출되고, 혈소판이 혈관의 아교질(collagen)에 부착한다. 혈관에 부착한 혈소판은 활성화되어 여러 물질을 분비하고, 이들이 주변의 혈소판을 결합하게 하여 혈소판 마개(platelet plug)를 형성한다. 이후 혈관 내피세포에 조직인자(TF,tissue factor)가 발현되면 혈액 내의 Ⅶ인자와 급속히 결합하여 혈액응고 인자의 활성화가 시작되고 결국 섬유소원(fibrinogen)이 섬유소(fibrin)로 활성화된다. 혈소판마개(Platelet plug)와 섬유소가 엉겨 혈전을 형성하고, 지혈이 된다.
혈류의 변화로 인한 와류 및 정체가 발생하거나 혈관 내벽의 손상, 혈액 구성의 변화 등이 복합적으로 작용하여 이와 같은 혈전 형성 기전이 발생한다. 혈전은 급성심근경색증, 뇌졸중, 폐혈전증, 심부정맥혈전증과 같이 생명에 영향을 줄 수 있는 심각한 질환을 유발할 수 있다.
2. 본론
2.1. 항혈전제의 종류
2.1.1. 항응고제
헤파린은 혈관 내에서의 혈액응고과정에서 트롬빈과 섬유소원의 상호작용을 억제함으로써 항혈전 작용을 나타낸다. 헤파린은 항트롬빈Ⅲ를 활성화시켜 트롬빈과 다른 세린 프로테아제를 억제하는 기전으로 작용한다. 헤파린은 선택수술을 받는 환자에서 정맥 혈전증을 예방하기 위해 사용되며, 응급상황의 심근경색 환자에서도 사용된다. 또한 인공심장판막이나 정맥 혈전색전증이 있는 임산부를 치료하는데도 사용된다. 헤파린은 작용발현이 신속한 장점이 있으며 투여 중지 시 신속히 작용이 종료된다. 그러나 출혈, 과민반응, 혈전증, 혈소판 감소증, 골다공증 등의 부작용이 나타날 수 있다. 따라서 정맥 내 또는 피하주사로 투여하며, 근육주사는 피해야 한다. 또한 헤파린 용액의 변색 및 침전이 있는 경우에는 사용하지 말아야 한다.
저분자량 헤파린은 헤파린보다 출혈의 위험성이 적으며, 헤파린 대비 항트롬빈 활성이 낮고 항 factor Xa 활성이 더 높다. 따라서 저분자량 헤파린은 깊은 정맥혈전증과 폐 색전증 치료 및 예방에 사용된다.
와파린은 비타민 K 길항제로, 혈액응고 인자 Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ의 단백 형성을 억제함으로써 항혈전 작용을 나타낸다. 와파린은 폐색전, 심부 정맥혈전, 심방세동, 인공 심장판막 등의 치료와 예방에 사용된다. 와파린 치료 시 출혈 위험이 있어 주기적인 응고검사가 필요하며, 비타민 K가 많은 음식 섭취를 주의해야 한다. 또한 임신 중 태아에 대한 기형 유발 위험이 있어 임신 초기와 말기에는 사용이 금기된다.
레피루딘과 다나파로이드는 트롬빈을 직접 억제하는 새로운 항응고제로, 헤파린 유발 혈소판 감소증 환자 치료에 사용될 수 있다. 레피루딘은 신기능 저하 환자에서 용량 조...
