제2형 당뇨마우스 모델에서 Nobiletin의 항당뇨 작용 (Anti-Diabetic Effects of Nobiletin in C57BL/KsJ-db/db Mice)

서지정보

· 발행기관 : 한국식품영양과학회
· 수록지 정보 : 한국식품영양과학회지 / 48권 / 5호 / 515 ~ 523페이지
· 저자명 : 정운주

초록

본 연구에서는 nobiletin 보충이 렙틴수용체 결핍에 의해 제2형 당뇨환자와 유사한 증세를 보이는 인슐린 비의존형 당뇨병 모델동물인 db/db 마우스에서 당대사 및 지질대사 개선에 미치는 영향을 살펴보았다. db/db 마우스에 5주 동안의 nobiletin(0.02%, w/w) 보충은 당뇨로 인한 식이섭취 증가를 유의적으로 억제시켰고 체중감소 현상을 완화시키는 경향을 나타내었다. 또한 nobiletin은 당뇨로 인해 증가된 혈중 HbA1c 농도를 유의적으로 감소시켰고 고인슐린혈증, 내당능 및 인슐린저항성을 개선시켰으며 간조직의 당신생 효소 활성도를 억제시켰다. 비록 혈장 총 콜레스테롤 농도가 nobiletin 보충에 의해 증가하였으나 HDL-콜레스테롤도 함께 증가하여 동맥경화지수 및 HTR 수치는 두 군 간에 유의적인 차이가 없었다. 또한 nobiletin 보충에 의한 혈장 유리지방산과 중성지질 농도 및 간조직 콜레스테롤 함량 변화는 관찰되지 않았으나, nobiletin은 간조직에서 지방산 합성 효소인 FAS 활성도를 억제시키고 지방산의 β-oxidation을 활성화시킴으로써 간조직의 중성지질 함량을 당뇨대조군보다 유의적으로 감소시켰다. 또한 체지방을 유의적으로 감소시켰고 지방조직의 MCP-1, TNF-α 및 IL-6 mRNA 발현과 이들 케모카인 및 사이토카인들의 혈중 농도를 유의적으로 감소시켰다. 이러한 연구 결과는 nobiletin이 염증반응 및 당대사와 지질대사 조절을 통해 인슐린저항성과 비알코올성 지방간을 완화함으로써 향후 당뇨병 및 관련 대사성 질환을 예방하고 개선시키는 건강기능성식품 및 천연물 기반 신약 소재로 이용될 수 있는 가능성이 있음을 제시하였다.

영어초록

This study investigated the anti-diabetic effect of nobiletin in type 2 diabetic mice and its underlying mechanism. Male mice were divided randomly into three groups: Control C57BL/KsJ-db/db mice, age-matched lean non-diabetic db/+ mice, and nobiletin-supplemented db/db mice. The control db/db mice and db/+ mice were fed a normal diet for five weeks, and the nobiletin group were fed a normal diet containing nobiletin (0.02%, w/w) for five weeks. As expected, the db/db mice showed higher food intake and lower body weight gain. Nobiletin tended to improve the weight loss and suppressed hyperphagia. Furthermore, nobiletin decreased the plasma insulin and blood HbA1c levels, improved the glucose tolerance and insulin resistance, and inhibited the hepatic gluconeogenic enzyme activity. Although the plasma total cholesterol concentration was increased by nobiletin, the HDL-cholesterol concentration was also increased in the nobiletin group, resulting in no significant difference in the atherogenic index and HDL-cholesterol to total cholesterol ratio. No significant differences in plasma free fatty acid and triglyceride concentrations as well as hepatic cholesterol content were observed between the control db/db mice and nobiletin-supplemented db/db mice. However, nobiletin significantly decreased the hepatic triglyceride content by inhibiting the fatty acid synthase activity and activating β-oxidation in the liver. Moreover, nobiletin significantly decreased the adipose tissue weight, mRNA expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines in the adipose tissue and their circulating levels. These results suggest that nobiletin may be a useful phytochemical compound for improving the glucose intolerance, insulin resistance, hepatic steatosis, and inflammation in type 2 diabetes.

참고자료

· 없음