위 MALT 림프종의 병태생리 (Pathophysiology of Gastric MALT Lymphoma)

서지정보

· 발행기관 : 대한내과학회
· 수록지 정보 : 대한내과학회지 / 83권 / 6호 / 689 ~ 698페이지
· 저자명 : 박경신, 강창석

초록

초기 위 MALT 림프종은 H. pylori 항원과 특이적 T세포의 항원자극에 의존하여 증식하는 항원-의존성 질환으로 제균 요법으로 관해될 수 있지만, 종양이 진행함에 따라 동반되는 유전자 변이 획득과 함께 점차로 항원-비의존성 질환으로 진화할 수 있으며, 추가적인 유전자 변이로 인하여 고등급 조직학적 유형의 림프종으로 전환될 수도 있다. NF-κB 활성 경로는 정상 림프구의 발생과 증식과정에서 엄격하게 조절되어 작동되는 경로이며 위 MALT 림프종 유발 기전의주요 표적이 된다. MALT 림프종에서 관찰되는 여러 가지 유전자 변이는 비정상적 NF-κB 활성을 유발하여 종양세포가 항원자극-의존성을 극복하는 기전을 제공해 준다.
H. pylori 감염 환자의 위 점막에서 MALT 림프종이 발생하기 전에 이미 단클론성 B세포 증식이 확인되는 경우도 있으며, 초기 MALT 림프종에서는 분자생물학적 검사에서 다클론성으로 나타나는 경우가 많고, MALT 림프종 특이적 면역표현형이 없어 진단을 기본적으로 H/E 소견에 의존한다는 점을 고려할 때, ‘H. pylori 만성위염-MALT형성-항원의존성 MALT림프종-항원비의존성MALT림프종’을 하나의 스펙트럼으로 이해할 필요가 있다. 이러한 점에서 Wotherspoon 점수화 체계와 GELA 등급체계는 병리-임상 간의 의사소통을 위하여 매우 유용하게 활용될 수 있을 것이다.

영어초록

Early gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma is considered as an antigen-dependent disease associated with long standing antigenic stimulation by Helicobacter pylori (H. pylori) which induces chronic immune response and lymphoid tissue development at the gastric mucosa normally devoid of lymphoid tissue. With disease progression, antigen-independent clones occur via genetic alterations inducing aberrant activation of nuclear factor κB (NF-κB) pathway which is essential for regulation of normal lymphocyte development and activation. Four major translocations, including t (11;18)/API2-MALT1, t(1;14)/BCL10-IGH, t (14;18)/(IGH-MALT1 and t (3;14)/FOXP1-IGH, occur mutually exclusively and lead to generation of cIAP2-MALT1 fusion protein or overexpression of BCL10, MALT1 and Foxp1. Translocation t (3;14)(q27;q32)/BCL6-IGH and t(1;2)(p22;p12)/BCL10-IGκL also occur in some MALT lymphomas. Mutational inactivation of A20, global NF-κB inhibitor, involve the development of especially translocation-negative MALT lymphoma. Downstream effects of most genetic alteration converge on the same NF-κB mediated oncogenic pathway. This review discusses the current advances in the pathophysiology underlying the development of gastric MALT lymphoma and its progression. (Korean J Med 2012;83:689-698)

참고자료

· 없음