고포도당이 족세포내 국소 레닌-안지오텐신계 (Renin-Angiotensin system)에 미치는 영향 (The Effect of High Glucose on Renin-Angiotensin System (RAS) in Podocytes)

서지정보

· 발행기관 : 대한신장학회
· 수록지 정보 : Kidney Research and Clinical Practice / 25권 / 6호 / 903 ~ 912페이지
· 저자명 : 유태현, 류동열, 이금희, 김진주, 정동섭, 곽승재, 허종호, 김주성, 김형종, 최훈영, 한대석, 강신욱

초록

안지오텐신 II (angiotensin II, AII)는 강력한 혈관 수축제로서 당뇨병성 신병증의 발생 및 진행에 중요한 역할을 담당하고 있으며 고포도당으로 자극한 족세포에서 AII의 생성이 증가되는 것으로 알려져 있으나, 고포도당에 의한 족세포내 국소 renin-angiotensin system (RAS)의 활성화 기전은 아직까지 명확하게 규명되어 있지 않다. 이에 고포도당 조건 하에서 배양한 족세포에서 국소 RAS의 변화를 분석하여 고포도당 자극에 의한 AII의 생성 증가 기전을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 불멸 생쥐 족세포를 정상 포도당과 고포도당으로 24시간 동안 자극한 후, RAS 구성 성분의 mRNA 발현은 real time-PCR을, 그리고 세포용해액과 배양액에서의 단백 발현은 ELISA와 Western blot을 이용하여 분석하였다. 족세포내 angiotensinogen (AGT) mRNA 발현은 고포도당 군에서 정상 포도당 군에 비하여 의의 있게 증가되었으나 (p<0.05), renin mRNA 및 활성도는 양군 간에 유의한 차이가 없었다. 족세포 용해액과 배양액에서 측정한 angiotensin I (AI)과 AII의 농도는 고포도당군에서 정상 포도당 군에 비하여 의미 있게 높았으며 (p<0.05), angiotensin-converting enzyme의 mRNA 및 단백 발현은 양군 간에 의의 있는 차이가 없었다. AII type I receptor (AT1R) mRNA와 단백 발현은 고포도당군에서 정상 포도당 군에 비하여 각각 288% (p<0.01), 170% (p<0.05)증가되었다. 이상의 결과로, 족세포에서 고포도당에 의한 AII의 생성 증가를 확인할 수 있었으며, 이러한 증가는 기질인 AGT의 증가에 기인하였을 것으로 생각된다. 이러한 AII의 생성 증가와 더불어 고포도당에 의한 AT1R의 발현 증가가 당뇨병에 의한 족세포 손상에 관여할 것으로 생각된다.

영어초록

The renin-angiotensin system (RAS) plays an important role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Recently, the activation of local RAS in mesangial cells by high glucose has been reported. However, little is known about the changes of RAS in podocytes under diabetic conditions. In this study, we examined whether RAS activation was induced in high glucose- stimulated podocytes. Immortalized mouse podocytes were exposed to medium containing 5.6 mM glucose (NG), NG＋24.4 mM mannitol, or 30 mM glucose(HG). mRNA and protein expression of RAS components were determined by real time-PCR and Western blot, respectively. Angiotensin I (AI) and angiotensin II (AII) concentrations, angiotensin-converting enzyme (ACE) levels, and renin activity were also determined. Angiotensinogen (AGT) mRNA expression was significantly increased in HG-stimulated podocytes. In addition, AI and AII concentrations were significantly higher in HG-treated cell lysates and in their conditioned media. However, there were no differences in renin activity and ACE levels among the groups. AII type 1 receptor (AT1R) mRNA and protein expression were also increased by 288% (p<0.01) and 170% (p< 0.05) in HG-stimulated podocytes compared to NG- treated cells. In conclusion, HG induced AGT mRNA expression, resulting in increases in AI and AII levels. These findings suggest that increased AII production along with increased AT1R expression in podocytes under diabetic conditions may well be considered as factors actively involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy.

참고자료

· 없음