종양 세포주에서 IGFs와 IGFBPs의 제어를 통한 PTEN/MMAC1의 암억제 기능

서지정보

· 발행기관 : 대한소아청소년과학회
· 수록지 정보 : Clinical and Experimental Pediatrics / 47권 / 8호 / 884 ~ 891페이지
· 저자명 : 이호근*, 황동진, 김선영, 이대열, 황평한

초록

목 적 : 암억제 유전자 PTEN/MMAC1은 여러 암에서 많은 변이가 있으며 특히 진행과 전이가 활발한 암에서 변이가 높은 특징을 갖고 있다. PTEN/MMAC1은 phosphatase로 PI-3K/ Akt의 신호경로를 억제하는 항암기능이 있다. 본 연구에서는 위암에서 PTEN/MMAC1의 새로운 항암기전의 탐색을 목적으로 아직까지 연구가 보고되지 않은 IGFs-IGFBPs의 제어에 미치는 영향을 검토하였다.방 법 : 실험세포주(SNU-484와 SNU-668)에 외부적으로 PTEN/MMAC1의 발현을 유도시키기 위해 재조합 아데노바이러스를 이용하였으며, MTT법을 이용하여 세포성장을 측정하였고 IGFs와 IGFBPs의 발현을 RT-PCR과 Western immunoblot 법을 이용하였다. 결 과 : PTEN/MMAC1의 발현 유도는 실험세포주의 성장을 현저하게 억제시켜, 위암에서도 PTEN/MMAC1은 세포성장을 억제시켰다. PTEN/MMAC1의 발현 유도는 세포성장을 촉진 인자인 IGF-I과 IGF-II 그리고 IGF-I 수용체의 발현을 저하시켰다. 그밖에 IGFBP-3의 발현은 유도시켰으며 IGFBP-4와 IGFBP-6의 발현은 저하시켰다. IGFBP-3의 발현 유도는 IGFs의 활성을 제어시키거나 IGFBP-3가 직접적으로 세포의 성장을 억제시키는 작용으로 나타났다. PTEN/MMAC1의 발현 유도는 주요 신호경로인 Akt/PKB의 활성을 억제시켰지만 MAPK의 활성에는 영향을 미치지 않았다.

참고자료

· 없음