췌장암에서 간 문맥 순환 종양 세포의 임상적인 유용성 (Clinical Utility of Portal Venous Circulating Tumor Cells in Pancreatic Cancer)

서지정보

· 발행기관 : 대한소화기암연구학회
· 수록지 정보 : Journal of Digestive Cancer Research / 11권 / 1호 / 21 ~ 29페이지
· 저자명 : 윤승배, 고성우

초록

선별 검사와 수술 기법의 발전, 그리고 새로운 항암제의 개발 등으로 인하여 다양한 암종에서 치료 성적 및 예후가 향상되었다. 그러나 최근 미국에서 췌장암의 5년 생존율이 약 8%에 불과할 정도로[1], 췌장암의 예후는 여전히 불량하다. 췌장암은 질병의 초기 단계에서 증상이 없거나 비 특이적인 증상을 호소하는 경우가 많아 조기 진단이 어렵다[2,3]. 따라서 진단 당시 약 20%의 환자만이 수술이 가능하다고 알려져 있다[4]. 또한 수술 전후로 재발위험을 평가하는 방법과 그에 따른 치료 방침이 표준화 되어 있지 않은 것도 불량한 예후에 중요한 영향을 미치는요인이다. 췌장암으로 근치적 절제 수술을 받은 957명의 환자를 후향적으로 분석한 연구에서, 51%의 환자가 수술 후 1년 이내 재발하였다[5]. 이러한 결과는 광범위한 수술전 검사에도 불구하고, 절제 가능하다고 판단되는 췌장암에서 육안으로 확인되지 않는 미세 전이(micrometastasis)가 존재함을 시사한다. 절제 가능한 췌장암에서 신보조 항암요법(neoadjuvant chemotherapy)의 효과에 대해 몇 건의 무작위 연구가 진행되었으나, 그 효과는 연구마다 상이하였다[4]. 따라서 수술 후 재발의 위험도를 예측할 수 있고, 신보조 항암요법으로 효과를 볼 수 있는 환자를 선별할 수 있는 생체 표지자의 개발이 필요하나, 아직까지 그러한 표지자는 발견되지 않았다. 췌장암에서는 생체표지자로 혈청 Carbohydrate antigen 19-9이 가장 흔하게 사용 되는데, 민감도와 특이도가 각각 80%, 75% 정도로 낮아 조기 진단보다는 치료 반응평가나 예후 예측에 주로 사용된다[6]. 순환 종양 세포(circulating tumor cells, CTC)는 액체 생검(liquid biopsy)의 한 종류로, 전이의 전구체로 간주된다[7]. 순환 종양세포는 다양한 고형암에서 무진행 생존율(progression-free survival, PFS)이나 전체 생존율(overall survival, OS)과 밀접한 연관이 되어있는 최소 침습적인 생체표지자로 알려져 있다[8-11]. 그러나, 췌장암 환자 말초 혈액에서 CTC는 혈액 세포 100만개당 1개꼴로 존재하여 말초 혈액에서 CTC는 검출하는 것은 매우 어렵다[12]. 반면 췌장으로 들어간 혈류가 첫 번째로 경유하는 장기가 간이기 때문에, 이론적으로 간 문맥이 췌장암의 CTC를 채취하는 적합한 혈관일 수 있다. 본고에서는 췌장암에서 간 문맥 CTC의 임상적 역할에 대해 현재까지 보고된 근거를 정리하여 제시하고자 한다.

영어초록

Despite recent advancements in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer, clinical results remain dismal. Furthermore, there are no reliable biomarkers or alternatives beyond carbohydrate antigen 19-9. Circulating tumor cells (CTCs) may be a potential biomarker, but their therapeutic application is constrained by their rarity in peripheral venous blood. Theoretically, the portal vein can be a more appropriate location for the detection of CTCs, because the first venous drainage of pancreatic cancer is portal circulation. According to several studies, the number and detection rate of CTCs may be higher in the portal blood than in the peripheral blood. CTC counts in the portal blood are strongly correlated with several prognostic parameters such as hepatic metastasis, recurrence after surgery, and survival. The phenotypic and genotypic properties analyzed in the captured portal CTCs can assist us to comprehend tumor heterogeneity and predicting the prognosis of pancreatic cancer. The investigations to date are limited by small sample sizes and varied CTC detection techniques. Therefore, a large number of prospective studies are required to confirm portal CTCs as a valid biomarker in pancreatic cancer.

참고자료

· 없음