사람의 다양한 암세포주 및 정상세포주에서 메트포르민에 대한 다른 세포 독성 효과 (Differential Cytotoxicity of Metformin in Various Human Cancer and Normal Cell Lines)

서지정보

· 발행기관 : 한국생명과학회
· 수록지 정보 : 생명과학회지 / 34권 / 11호 / 786 ~ 799페이지
· 저자명 : 김민재, 이성호, 전병균

초록

현재의 연구는 여러 종류의 대표적인 암세포주(A-549, AGS, PANC-1, MCF-7, HCT-116, 및 Hep-G2)와 정상세포주(HDF, HEK-294, MRC-5 및 MSC)에 항당뇨 약물로 흔히 적용되고 있는 메트포르민을 처리하여 여러 세포주의 성장 양상을 조사하였다. 메트포르민을 1주일 동안 다양한 농도로 처리하였을 때, 메트포르민의 농도가 증가할수록 세포의 성장은 점점 감소하였지만, 여러 정상세포주보다 여러 암세포주에서 세포의 성장이 훨씬 더 억제되는 것을 알 수 있었다. 이에 암세포주 및 정상세포주에서 세포 성장의 반억제농도(IC50) 값을 비교하였을 때, 정상세포주에서 암세포주보다 유의적으로(p<0.05) 높은 IC50 값을 나타내어, 정상세포는 암세포에 비해 낮은 메트포르민에 대한 세포 독성을 나타내었다. 또한, 세포 독성을 나타내지 않은 낮은 농도에서 암세포 및 정상세포는 세포 성장의 억제 효과보다는 유의적인 차이는 없었지만, 세포의 성장 촉진 효과가 나타났다. 특히, HDF 및 HCT-116 세포주에서 세포 성장의 촉진이 잘 관찰되었고, 이들 세포주에서 포도당의 흡수율 및 PPARγ의 발현은 유의적으로(p<0.05) 증가하였으며, HCT-116 세포주에서는 지방세포로의 분화가 시작되는 것을 알 수 있었다. 이상의 결과에서, 메트포르민은 정상세포보다 암세포에 더 높은 세포 독성을 나타내어, 세포에서 메트포르민의 기능적 역할과 부작용들에 대한 추가적인 조사가 이루어진다면 암세포에 대한 항암제로서의 적용이 가능할 것으로 판단된다.

영어초록

This study investigated the cell growth in various human cancer (A-549, AGS, PANC-1, MCF-7, HCT-116, and Hep-G2) and somatic (HDF, HEK-294, MRC-5, and MSC) cell lines treated with metformin, an anti-diabetic drug. After metformin treatment for 1 week in the various metformin concentrations (0.01‒10 mM), the cell growth in the cancer cell lines was highly inhibited, whereas the rate of cell growth in the normal cell lines was weakly inhibited in the high metformin concentration. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) values were compared between cancer and normal cell lines, and the significantly (p<0.05) increased IC50 values were displayed in the normal cell lines, compared with those of cancer cell lines. Thus, it has been shown that the normal cell lines are highly restrained against metformin than those of normal cell lines. Interestingly, the rate of cell growth was increased in the low metformin concentration cancer and normal cell lines, and the high rate of cell growth was especially displayed in the HCT-116 and HDF cell lines with high growth rates. And, the glucose uptake and PPARγ were increased in the HCT-116 cancer cell lines at a specific metformin concentration. The present study has shown that metformin treatment is induced to inhibition of cell growth in various cancer and normal cell lines, however, less cytotoxicity against metformin was exhibited in the normal cell lines than in cancer cell lines. The metformin treatment might have a contributory role in cancer chemotherapy.

참고자료

· 없음