자간전증 영양막세포에서의 heme oxygenase-1, nitric oxide synthase 의 발현 분석 (GENE EXPRESSION OF HEME OXYGENASE-1 AND NITRIC OXIDE SYNTHASE ON TROPHOBLAST OF PREECLAMPSIA)

서지정보

· 발행기관 : 대한산부인과학회
· 수록지 정보 : Obstetrics & Gynecology Science / 54권 / 7호 / 341 ~ 348페이지
· 저자명 : 최성권, 황종윤, 이지연, 나성훈, 하중규, 이향아, 이동헌

초록

목적본 연구는 자간전증 산모의 태반에서 heme oxygenase-1 (HO-1), inducible nitric oxide synthase (iNOS)와 endothelial nitric oxide synthase (eNOS)의 발현을 확인하여 HO-1이 자간전증에 미치는 영향을 규명해 보고자 한다.
연구방법2008년 10월부터 2009년 8월까지 강원대학교병원 산부인과를 방문하여 산전진찰을 받고 분만한 중증 자간전증 임신부 15명과 정상 혈압을 가진 임신부 15명에서 획득한 태반을 대상으로 하였다. 임신부가 쌍태아, 당뇨병, 혈관질환과 같은 내과적 질환이 진단된 경우는 제외하였으며 대조군은 실험군과 비교하여 주수와 나이를 보정하여 정하였다. 연구 대상군에서 분만 직후 태반을 절제한 후 1×1 cm 크기로2개를 절단하여 포르말린 고정과 파라핀 블록을 만들어 보관하였고 나머지는 실시간 중합효소연쇄반응 실험을 하기 전까지 저온 냉동고에 보관하였다. 이후 조직이 모두 모인 상태에서 실험군과 대조군의 영양막 세포에서 HO-1, iNOS와 eNOS의 실시간 중합효소연쇄반응을실시하였다. 면역조직화학검사는 HO-1을 대상으로 실시하였다. 통계 분석은 SPSS ver. 12.0 프로그램을 이용하였고 실험군과 대조군의두 개의 집단에서 나오는 연속변수데이터의 비교를 위해 Student t -test를 적용하였다. P 값이 0.05 미만인 경우 통계학적으로 유의한 차이가 있는 것으로 간주하였다.
결과양군 간의 일반적 특징을 비교하여 보면 분만 당시 임신부의 나이는 양군에서 통계학적 유의성이 없었다(33.33 ± 4.59 years vs.
31.40 ± 2.95 years, P =1.181). 분만 당시의 임신주수도 통계학적 유의성이 없었다(36.80 ± 1.79 weeks vs. 37.38 ± 1.14 weeks,P = 0.30). 출생 체중은 자간전증군에서 정상군보다 통계학적으로 유의하게 작았다(2.55±0.40 g vs. 2.97 ± 0.25 g, P = 0.002). 실시간 중합효소연쇄반응에서는 자간전증 환자의 태반에서 HO-1의 mRNA 발현은 정상 임신에서의 태반보다 감소하였다. 하지만 자간전증 환자의태반에서 iNOS와 eNOS의 mRNA는 정상임신에서의 태반보다 증가하였다. 면역조직화학검사에서 자간전증의 세포영양막세포에서 HO-1의 발현은 관찰되지 않았다.
결론자간전증 환자의 영양막 세포에서 HO-1의 mRNA발현은 정상군보다 낮게 발현되었으며 iNOS, eNOS의 발현은 정상군보다 높게 발현되었다. 이러한 결과를 바탕으로 향후 임신초기 단계에서 HO-1의 연구가 진행된다면 향후 자간전증의 병태생리를 규명하는 데 도움이 될거라 생각된다.

영어초록

Objective The aim of this study was to evaluate the gene expression of heme oxygenase-1 (HO-1), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in placenta of preeclampsia.
Methods Placenta were obtained from women with normal pregnancies (n=15) and severe preeclamptic (n=15) after informed consent and under the approval of IRB of Kangwon National University Hospital. The severe preeclampsia was diagnosed as high blood pressure and proteinuria. High blood pressure was defi ned as systolic blood pressure of >160 mm Hg or diastolic pressure of >110 mm Hg and proteinuria was defi ned as urine protein of >2 g/24 hr. We investigated mRNA expression of HO-1, iNOS and eNOS in both groups by real time polymerase chain reaction and immunohistochemistry. The Student’s t -test was used for statistical analysis with SPSS ver. 12.0. P <0.05 was considered to be statistically signifi cant.
Results There were no signifi cant differences in maternal age (P =1.181) and gestational age (P =0.30) between the two groups. Fetal birth weight from women with preeclampsia was signifi cantly lower than that from normal pregnant women (P =0.002).
We detected differences in mRNA expression of placenta between both groups. Expression of HO-1 was decreased in placenta of preelamptic pregnancies compared to that from normal. However, expression of iNOS and eNOS was higher in preeclamptic group compared to normal.
Conclusion We suggest that preeclampsia is associated with a decreased expression of HO-1 and increased expressions of iNOS and eNOS in placenta.

참고자료

· 없음