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1. 바이러스의 특성과 유형
1.1. 아데노-관련 바이러스(AAV)
아데노-관련 바이러스(AAV)는 온화한 면역 원성 때문에 생체 내 유전자 전달에 일반적으로 사용된다. 이들 바이러스는 장기 트랜스 진 발현을 지시할 수 있지만, 일반적으로 숙주 게놈에 영구적으로 통합되지는 않는다. AAV는 작은 포장 용량으로 인해 제한되는데, 최대 4.9kb의 패키징 용량만 가지고 있다. 또한 AAV는 헬퍼 바이러스와의 동시 감염이 필요하기 때문에 고품질 바이러스 스톡을 얻는 데 어려움이 있다. 하지만 AAV는 대부분의 세포 유형에서 면역 원성이 낮고, 인간 염색체의 특정 영역으로 통합될 수 있어 삽입 돌연변이 유발을 피할 수 있다는 장점이 있다".
1.2. 렌티 바이러스
렌티 바이러스는 비분열 세포를 형질도입시키는 능력으로 인해 다목적 도구이다. 이러한 바이러스는 장기적으로 안정적인 유전자 발현을 가능하게 하며 숙주 게놈에 영구적으로 통합된다. 렌티 바이러스는 레트로 바이러스 패밀리의 하위 그룹이기 때문에, 이들은 안정한 장기 발현을 허용하기 위해 숙주 세포 게놈에 통합될 수 있다. 다른 레트로 바이러스와는 달리, 렌티 바이러스는 활성 핵 수입 경로를 사용하여 뉴런 및 조혈 세포와 같은 비분할, 말단 분화 세포 집단을 형질도입하기 때문에 보다 다양한 도구이다. 렌티 바이러스는 게놈을 숙주 세포 염색체에 안정적으로 통합시키는 양성 가닥 RNA 바이러스이다. 소포 성 구내염 바이러스 당 단백질(VSV-G)과 같이 넓은 성향을 갖는 외피로 의사 형을 만들 때, 이러한 바이러스는 사실상 모든 포유류 세포 유형에 들어갈 수 있다. 그러나 대부분의 레트로 바이러스는 세포를 감염시키기 위해 세포 분열 동안 핵막의 파괴에 의존하므로 형질도입을 위해 세포를 복제하는 것이 필요하다는 단점이 있다.
1.3. 아데노 바이러스
아데노 바이러스는 강력한 면역 원성 반응을 유발하는 DNA 바이러스이다. 일부 아데노 바이러스는 암세포에 선택적으로 감염되어 사멸시키는 능력으로 인해 암 치료에 이용된다. 아데노 바이러스는 높은 형질 도입 효율과 일시적인 강력한 유전자 발현을 지시할 수 있어 유전자 전달 벡터로 널리 사용된다.
아데노 바이러스는 거의 모든 포유동물 세포 유형을 일시적으로 형질 도입할 수 있는 넓은 세포 트로피즘을 가진다. 아데노 바이러스는 콕사키/아데노 바이러스 수용체(CAR)에 결합하여 표적 세포로 들어간다. CAR에 결합한 후 인테그린 매개 엔도사이토시스를 통해 내재화되고 핵으로 능동 수송된다. 핵에서 아데노 바이러스 DNA는 에피솜 형태로 발현된다. 아데노 바이러스 벡터는 많은 세포 유형에서 일시적 유전자 전달에 효과적이지만, 비분열 세포나 안정한 발현이 필요한 경우에는 렌티 바이러스 벡터가 더 바람직하다. 아데노 바이러스의 패키징 용량은 약 7~8 kb 수준이다.
1.4. 레트로 바이러스
일반적으로 레트로 바이러스라고 하는 γ-레트로 바이러스는 임상 시험에서 유전자 전이에 가장 많이 사용되는 바이러스이다. 이러한 감염성은 세포 분열로 제한되지만, 이러한 바이러스는 형질 도입 효율이 비교...
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