본문내용
1. 베타 차단제(Beta Blockers)
1.1. 심장 선택성
베타 차단제 중 metoprolol, atenolol 등은 심장 베타1- 수용체에 선택성이 있어 당뇨병 환자, 천식 환자 등과 같이 베타2- 수용체 차단효과가 금기인 환자에게 사용할 수 있다. 이들 약물은 기관지경축, 말초혈관수축, 당뇨병 환자에게 발생할 수 있는 문제점을 유발할 확률이 적다. 그러나 용량을 증가시키면 선택성이 상실되어 다른 베타 차단제 투여 시 주의가 필요하다.
1.2. 내인성 교감신경작용
베타 차단제 중 acebutolol, pindolol, oxprenolol 등은 베타1-수용체에 대한 부분적 흥분효과가 있어 타약물에 비해 심근억제 및 AV전달 지연효과가 적으므로 심기능이 약화된 심장병 환자에게 사용할 수 있는 장점이 있다"" 그러나 이러한 약물은 심박동수 및 혈압강하 효과는 다른 베타 차단제들에 비해 떨어질 수 있다"" 실제로 임상에서는 고혈압, 협심증 및 부정맥에 효과가 뚜렷하여 이러한 우려는 이론적인 수준에 그치는 것으로 보인다""
1.3. 심장 전도계에 대한 영향
일부 베타 차단제는 고용량에서 심장 전도계의 활동전위에 영향을 주어 항부정맥제인 퀴니딘과 같은 효과를 나타낸다.
베타 차단제는 베타 수용체 차단효과와는 별도로 심장 전도계에 영향을 미칠 수 있다. 고용량에서는 심장 전도계의 활동전위 감소로 인해 퀴니딘과 유사한 항부정맥 효과를 나타낼 수 있다. 그러나 통상적인 용량에서는 이러한 효과가 크지 않아 임상적으로 큰 의의가 없다.
1.4. 임상적 작용
β-차단제는 고혈압, 협심증에 적용되어 왔으나 최근에는 심근경색증의 재발방지에도 사용되고 있다. 또한 이들 약물들은 녹내장, 편두통, 정신분열증, 불안진전과 같은 신경, 정신질환에도 효과가 있어 그 사용범위가 점차 넓어지고 있다.
고혈압의 치료에는 모든 β-차단제가 사용될 수 있으나, 협심증에는 주로 nadolol이 사용되고 있다. 부정맥, 편두통, 비후성 대 동맥협착증, 갈색세포종에는 propranolol이 주로 사용되어 왔으며, 녹내장에는 점안 timolol이 사용되어 왔다. 따라서 여러 질환에서 사용되는 β-차단제를 선택할 때는 임상 데이터가 풍부한 약물을 선택함이 합리적이다.""β-차단제는 기외수축(상실성, 심실성), 발작성 빈박의 예방, 빈박성 심방세동, 갈색세포종, 동성빈박, 마취성 부정맥, 고혈압, 협심증 등에 사용된다. β₁-및 β₂- 아드레날린성 흥분 반응을 상경적으로 차단함으로써 심박동수 및 심근수축력의 감소, 혈압하강, 심근의 산소소비량 감소를 일으킨다.""
1.5. 베타 차단제 선택요령
고혈압 및 협심증의 치료목적으로 같은 효능을 발현할 수 있는 양을 투여한다면 어느 베타 차단제를 선택한다 해도 고혈압 및 협심증에 대한 임상적 효과는 얻을 수 있다. 그러나 그 외 부속적인 약리작용(부작용도 포함)이 다르므로 베타 차단제의 최종선택은 환자의 질병상태, 성별, 나이, 약가 등 총제적인 개념에서 질을 평가하여 선정해야 한다. 예를 들어 내인성 교감신경작용이 있는 베타 차단제는 심기능이 약화된 심장병 환자에게 사용할 수 있는 장점이 있지만, 심박동수 및 혈압강하 효과는 떨어질 수 있다. 또한 지용성이 높은 베타 차단제는 중추신경계 부작용이 더 높게 나타날 수 있다. 따라서 환자의 상태와 병용 약물, 병용 질환 등을 종합적으로 고려하여 최적의 베타 차단제를 선택해야 한다.
1.6. 베타 차단제의 부작용
베타 차단제의 부작용은 대부분 예측할 수 있으므로 약물의 선택 및 용량 조절을 적절히 하면 피할 수 있다"" 심각한 부작용으로는 기왕력이 있는 천식 환자의 천식발작과 심장병 환자에게서의 급성 신부전이 있다"" 기타 부작용으로는 혈당상승, 수족냉감, 피로, 우울증, 불명증, 환각과 같은 중추신경계 이상 등이 있다"" 베타 차단제의 공통적인 문제로 대부분이 심장계에만 선택적으로 작용하는 것이 아니라 말초 α-수용체의 자극이 증강되어 말초혈관 수축이 일어난다" 이때 혈관수축으로 인한 말초저항이 생기므로 베타 차단제이면서 α-수용체 차단효과도 있는 약물을 사용하는 것도 좋은 방법인데, labetalol이 이러한 목적으로 선택될 수 있다"" 실제로 이 약물의 α-수용체 차단효과는 베타-수용체 차단효과보다 약하지만 정맥주사시 수분 내로 혈압이 현저하게 저하되는 것으로 알려져 왔다.
2. 칼슘채널차단제(Calcium Channel Blockers)
2.1. 작용 기전
칼슘채널차단제(Calcium Channel Blockers)의 작용 기전은 다음과 같다.
칼슘채널차단제는 혈관 평활근의 칼슘 유입을 차단하여 혈관을 확장시키고 말초 혈관 저항을 감소시킨다. 대부분의 디하이드로피리딘(DHP) 계열의 칼슘채널차단제는 L-type 칼슘 채널을 차단하여 혈관 확장 작용을 나타낸다. L-type 칼슘 채널은 세포의 T-tubule에 가장 많이 존재하며, 이 통로를 통해 심근에서 세포 내로 칼슘이 유입된다. 유입된 칼슘은 근육섬유막(sarcoplasmic reticulum)에서 칼슘을 유리시켜 혈관의 평활근을 수축하게 한다.
인체 내에는 현재까지 6가지 종류의 칼슘 채널이 밝혀져 있으며, L-type 채널 차단제가 가장 흔한 칼슘 통로 차단제이다. 그러나 최근 T-type 채널 차단제와 N-type 채널 차단제도 소개되어 일부 사용되고 있는데, 이들은 교감신경계에 대한 억제 작용으로 심박수를 감소시키는 것으로 알려져 있다.
mibefradil은 T-type 채널에 주로 작용하는 칼슘 통로 차단제이지만, DHP 계열의 작용 기전을 가지고 있어 선택성이 혈관에 더 강하여 협심증 치료에 유효할 수 있다. 또한 renin-angiotensin-aldos...
